[發(fā)明專利]莫扎伐坦在制備抗消化道腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011054181.8
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112121051B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉康棟;董子鋼;劉鑫寧;郭智萍;趙繼敏;趙四敏;江亞南;董子明
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發(fā)明公開莫扎伐坦在制備抗消化道腫瘤藥物中的應(yīng)用，莫扎伐坦，化學(xué)名稱：5?(二甲基氨基)?1?[4?(2?甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]?2,3,4,5?四氫?1H?苯并氮雜卓，本發(fā)明通過實驗證實莫扎伐坦能夠抑制食管鱗癌細(xì)胞KYSE150、KYSE450，胃癌細(xì)胞HGC27、AGS的增殖及抑制食管鱗癌細(xì)胞克隆形成，以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。從而顯示了莫扎伐坦對食管鱗癌細(xì)胞有顯著的抑制效果。因此，莫扎伐坦能夠作為一種現(xiàn)有的臨床使用藥物起到對腫瘤的預(yù)防及治療作用。本發(fā)明為莫扎伐坦在腫瘤治療及預(yù)防提供了新用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及莫扎伐坦在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

食管癌（Esophagus cancer）是食管上皮來源的一種消化道腫瘤，典型的癥狀表現(xiàn)為進(jìn)行性咽下困難。2018年全球有57.2萬人新診斷為食管癌，同時50.9萬人死于食管癌，在所有癌癥中的發(fā)病率和死亡率分別排名第七位和第六位。食管癌還存在明顯的地域差異，以東亞地區(qū)最為多見，歐美的發(fā)達(dá)國家相對較少，而中國是食管癌的高發(fā)國家，中國食管癌患者的發(fā)病率約占全世界食管癌患者的46.6%，而食管癌患者的5 年生存率僅15%-25%，食管癌已成為威脅人們健康與生命安全的重要疾病。雖然中國多年以來一直非常重視食管癌的診治工作，但90% 確診的食管癌患者均為中晚期，5 年生存率不足20%。

胃癌（Gastric cancer）是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。疼痛與體重減輕是進(jìn)展期胃癌最常見的臨床癥狀。患者常有較為明確的上消化道癥狀，如上腹不適、進(jìn)食后飽脹，隨著病情進(jìn)展上腹疼痛加重，食欲下降、乏力。胃癌不僅會造成消化系統(tǒng)損害，而且可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，影響肝腎及呼吸功能，嚴(yán)重者出現(xiàn)惡病質(zhì)，最終危及生命。2018年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示胃癌位居全球癌癥發(fā)病率第五位，在中國癌癥發(fā)病率和死亡率在均排名第三位，居于中國男性癌癥發(fā)病率第二位、女性死亡率第二位。胃癌早期缺乏特異性癥狀與體征，導(dǎo)致其早期檢出率較低，尤其中國早期胃癌的檢出率僅10%左右，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

大量的研究結(jié)果表明， 食管癌、胃癌的發(fā)生和發(fā)展是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果。因此對腫瘤進(jìn)行提前的預(yù)防極為重要。目前針對食管癌及胃癌采用多學(xué)科綜合治療的治療原則，包括手術(shù)，放射治療、化學(xué)治療、靶向治療等，首選手術(shù)治療的方法。盡管諸如手術(shù)、放化療等綜合治療的手段不斷發(fā)展，但食管癌患者的預(yù)后及5年生存率仍然較差。

腫瘤的化學(xué)預(yù)防是指利用天然、合成或生物物質(zhì)來阻止、減緩或者逆轉(zhuǎn)癌癥發(fā)生發(fā)展過程，從而降低癌癥發(fā)生率和死亡率的方法策略。大多數(shù)用于腫瘤化學(xué)預(yù)防的化合物可來源于天然植物成分，如黃酮類、異硫氰酸鹽類、鞣花酸類、多酚類等。研究也發(fā)現(xiàn)整個食物，如蕃茄汁、紅椒汁、干豆和大豆在動物致瘤模型中具有抑癌作用。除此之外，篩選臨床現(xiàn)有藥物也是發(fā)現(xiàn)新的腫瘤預(yù)防藥物的常用方法，不僅可以增加已有藥物的使用范圍，而且可以節(jié)省相應(yīng)的抗癌藥物開發(fā)成本。

通過前期對FDA已批準(zhǔn)使用的臨床藥物的篩選，發(fā)現(xiàn)莫扎伐坦在濃度為50 μM時對食管鱗癌細(xì)胞系KYSE450有明顯的毒性作用。莫扎伐坦是有口服活性的抗利尿激素(vasopressin)V2受體拮抗劑，抑制精氨酸加壓素在體內(nèi)的抗利尿作用，與其他利尿劑不同的是在促進(jìn)水的排泄過程中，不增加電解質(zhì)排泄。用于防治運動病、梅尼埃病，治療充血性心力衰竭、低鈉血癥、腎性尿崩癥，可有效治療缺氧引起的腦水腫。在治療惡性腫瘤給藥引起的抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征時，效果明顯。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種莫扎伐坦在制備抗消化道腫瘤藥物中的應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

莫扎伐坦是抗利尿激素(vasopressin)V2受體拮抗劑，Mozavaptan，C₂₇H₂₉N₃O₂，分子量：427.54，CAS號：137975-06-5，臨床用藥為鹽酸莫扎伐普坦片。