[發明專利]一種可控藥物緩釋的復合納米載體材料的制備

在審

• 申請號: 202011050970.4
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112354012A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 嘉興市爵拓科技有限公司
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/02;A61L27/18;A61L27/56;A61L27/58;A61L15/18;A61L15/20;A61L15/26;A61L15/32;A61L15/42;A61L15/62;D01F4/02;D01F1/10
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 李笑磊

本發明公開了一種可控藥物緩釋的復合納米載體材料的制備，涉及載藥材料技術領域。該復合納米載體材料的制備方法，具體為：有機化鋰皂石和谷氨酸單體混合，水浴下攪拌，加入過硫酸鉀和十二烷基硫酸鈉的混合水溶液反應，然后加入硫酸鋁，沉淀洗滌、干燥得到聚谷氨酸/有機化鋰皂石復合物；將絲素蛋白和上述復合物溶于三氟乙酸/二氯甲烷中，超聲得到紡絲液；然后注入靜電紡絲裝置中進行靜電紡絲，獲得復合納米載體材料。本發明制得的可控藥物緩釋的復合納米載體材料具有優異的力學性能、生物相容性和可降解性，且具有較好的藥物緩釋效果，載藥量和藥物累積釋放率高，可應用于牙周組織再生材料、傷口敷料等生物醫用領域。

技術領域

本發明屬于載藥材料技術領域，具體涉及一種可控藥物緩釋的復合納米載體材料的制備。

背景技術

藥物緩釋是近年來發展迅猛的一種新興藥物釋放體系。藥物緩釋劑在《中藥藥劑學》中，被定義為長效劑，解釋為利用高分子生物可降解材料作為藥物控制釋放的載體，增長藥物在生物體內的釋放、分布、代謝和降解的周期，使藥物在生物體內能夠接近一個固定的速度釋放，從而增加藥物作用時間，相比于傳統給藥系統具有極大的優勢。藥物控制緩釋體系是可生物降解高分子在應用方面十分重要的一個方向之一。

靜電紡絲作為一種特殊的纖維制備技術，已得到了廣泛的應用，通過調節靜電紡絲的工藝參數，可制備出具有較大比表面積、孔隙率高及柔韌性能好的納米纖維材料，被廣泛用于藥物傳輸、組織工程、過濾材料、防護服、傳感器、催化劑等諸多領域。尤其是納米纖維藥物釋放系統能夠克服傳統制劑存在的缺陷，從而達到提高生物利用度、減少藥物用量、增加藥物療效的要求。靜電紡絲超細纖維藥物緩釋體系的發明，是將電紡絲技術、高分子聚合物以及藥物釋放三者有機的結合在一起，對改變藥物控制釋放領域中經常出現的藥物進入人體后發生突釋和載藥量低等問題，提供了一個有效的解決方案，表現出很大的潛力。如公開號CN 106512013A公開了一種新型復合藥物緩釋載體材料，采用靜電紡絲技術制得載藥殼聚糖/聚酰胺復合納米纖維膜，具有較好的藥物緩釋效果，可用于創傷修復、口腔潰瘍治療、藥物控釋等生物醫用領域。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可控藥物緩釋的復合納米載體材料的制備，該復合納米載體材料具有優異的力學性能和生物相容性，且具有較好的藥物緩釋效果，載藥量和藥物累積釋放率高。除此之外，還具有較好的生物可降解性。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種可控藥物緩釋的復合納米載體材料的制備方法，包括：

S1：有機化鋰皂石和谷氨酸單體混合，水浴下攪拌，加入過硫酸鉀和十二烷基硫酸鈉的混合水溶液反應，然后加入硫酸鋁，沉淀洗滌、干燥得到聚谷氨酸/有機化鋰皂石復合物；

S2：將絲素蛋白和上述復合物溶于三氟乙酸/二氯甲烷中，超聲得到紡絲液；

S3：將上述紡絲液注入靜電紡絲裝置中進行靜電紡絲，獲得復納米載體材料。聚谷氨酸與有機化鋰皂石插層形成復合物，再與絲素蛋白產生氫鍵，具有較好的生物相容性和降解性；該復合物內部呈現孔道結構，比表面積增大，具有較強的吸附作用；還可影響載體材料內部結構，形成大量復雜孔道，出現毛細孔，可有效增加載藥量，延長藥物緩釋時間，改善突釋現象。除此之外，本發明制得的纖維膜具有優異的拉伸力學性能，原因可能是有機化鋰皂石的存在可以促進絲素蛋白從SilkⅠ向SilkⅡ的構象轉變，形成β-折疊的分子鏈，并以此為交聯點形成三維網絡狀結構，材料整體的機械性能提升。

優選地，步驟S1中有機化鋰皂石與谷氨酸單體的質量比為0.1～0.25：1。

優選地，步驟S2中紡絲液中絲素蛋白的濃度為3～5％；三氟乙酸/二氯甲烷中，兩者體積比為7：2～3。

優選地，步驟S2中絲素蛋白與復合物的質量比為1：0.8～1。