[發(fā)明專利]十六烷基曲前列環(huán)素晶體和其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011039396.2
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112608238A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設計）人: 魏士益;鄭建邦
• 申請（專利權）人: 佳和桂科技股份有限公司
• 主分類號: C07C69/708
• 分類號: C07C69/708;C07C67/52
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

1.一種十六烷基曲前列環(huán)素Hexadecyl Treprostinil的結晶形式I，其特征為具有在以下2θ反射角處包含其六個最強特征峰的X射線粉末繞射XRPD圖：3.3±0.2°、6.6±0.2°、14.2±0.2°、18.9±0.2°、21.3±0.2°和22.5±0.2°。

2.如權利要求1所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其中所述XRPD圖進一步在以下2θ反射角處包含特征峰：13.8±0.2°、15.3±0.2°、16.9±0.2°、17.8±0.2°、19.8±0.2°、20.6±0.2°、20.9±0.2°、24.4±0.2°和24.8±0.2°。

3.如權利要求1所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其中所述XRPD圖實質(zhì)上顯示于圖1中。

4.如權利要求1所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其進一步具有包含一吸熱峰的差示掃描熱量測定DSC熱分析圖，其中峰起始溫度為52.2±1℃且峰最大值為54.5±1℃。

5.如權利要求4所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其中所述DSC熱分析圖實質(zhì)上顯示于圖2中。

6.如權利要求1所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其進一步具有以cm^-1為單位在以下各處包含峰的1％KBr傅立葉變換紅外FTIR光譜圖：3445±4cm^-1、3402±4cm^-1、2958±4cm^-1、2919±4cm^-1、2871±4cm^-1、2854±4cm^-1、1733±4cm^-1、1606±4cm^-1、1585±4cm^-1、1474±4cm^-1、1443±4cm^-1、1416±4cm^-1、1374±4cm^-1、1357±4cm^-1、1331±4cm^-1、1309±4cm^-1、1271±4cm^-1、1247±4cm^-1、1229±4cm^-1、1202±4cm^-1、1167±4cm^-1、1148±4cm^-1、1122±4cm^-1、1088±4cm^-1、1039±4cm^-1、1023±4cm^-1、1000±4cm^-1、982±4cm^-1、968±4cm^-1、917±4cm^-1、889±4cm^-1、784±4cm^-1、772±4cm^-1、734±4cm^-1、719±4cm^-1、708±4cm^-1。

7.如權利要求6所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I，其中所述FTIR光譜圖實質(zhì)上顯示于圖3中。

8.一種用于制備如權利要求1所述的十六烷基曲前列環(huán)素的結晶形式I的方法，所述方法包含以下步驟：

將十六烷基曲前列環(huán)素溶解于選自由以下組成的群的第一溶劑中，以形成均質(zhì)溶液：乙醚、異丙醚、甲基第三丁基醚、甲基異丁基酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯、丙酮、二氯甲烷、1,4-二惡烷、四氫呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、苯甲醇、二甲亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和其混合物；

降低溫度和/或?qū)⑦x自由乙腈、水和其混合物組成的群的第二溶劑添加至所述均質(zhì)溶液；以及

攪拌直至形成沈淀物。