[發明專利]DNA-PK抑制劑

有效

• 申請號: 202011038984.4
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112574179B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 劉斌;陳博
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式(II)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體，

其中，

X¹為N；

X³選自-C(R³)-或-N-；

X⁴選自-C(R³)-；

R¹選自氫或C_1-4烷基；

R²選自-NH-R⁴；

每一R³分別獨立地選自氫、鹵素或C_1-4烷基；

每一R⁴分別獨立地選自H、C_1-6烷基或鹵代C_1-6烷基；

m為1；

環A選自以下環系：

分別獨立地表示環A與環B連接的位置；

每個Q¹分別獨立地選自不存在、氘原子、鹵素、C_1-4烷基或鹵代C_1-4烷基；

n選自0、1、2或3。

2.如權利要求1所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體，其具有通式(III)所示的結構，

其中，X³選自-C(R³)-或-N-；

R¹選自氫或C_1-4烷基；

R²選自-NH-R⁴；

R³選自氫、鹵素或C_1-4烷基；

每一R⁴分別獨立地選自H、C_1-6烷基或鹵代C_1-6烷基；

每個Q¹分別獨立地選自氘原子、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基；

n選自0、1、2或3；

m為1。

3.如權利要求1中所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體，所述化合物選自：

4.含有權利要求1-3任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體的藥物制劑，其特征在于，包含一種或多種藥用載體和/或稀釋劑；所述藥物制劑可以制成臨床上或藥學上可接受的任一劑型。

5.含有權利要求1-3任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體的藥物組合物，其特征在于，包含一種或多種第二治療活性劑，所述的第二治療活性劑選自抗癌劑，所述抗癌劑選自有絲分裂抑制劑、烷化劑、抗代謝物、DNA嵌合劑、抗腫瘤抗生素、生長因子抑制劑、信號傳導抑制劑、細胞周期抑制劑、酶抑制劑、類維生素A受體調控劑、蛋白酶體抑制劑、拓撲異構酶抑制劑、生物應答調節劑、激素類藥物、血管再生抑制劑、細胞生長抑制劑、靶向抗體、HMG-CoA還原酶抑制劑和異戊二烯基蛋白質轉移酶抑制劑。

6.權利要求1-3任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其立體異構體、權利要求4所述的藥物制劑或權利要求5所述的藥物組合物在制備預防和/或治療良性腫瘤或癌癥的藥物中的用途，所述藥物與放療和/或一種或多種抗癌劑聯用，所述的癌癥選自原位癌和轉移的癌癥。

7.權利要求1-3任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其氘代物或其異構體、權利要求4所述的藥物制劑或權利要求5所述的藥物組合物在制備用于使癌細胞對于抗癌劑和/或放療敏感的藥物中的用途。