[發明專利]靶向泛素化降解ERα蛋白的化合物及其應用

在審

• 申請號: 202011038568.4
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112094307A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 深圳市術理科技有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61K31/566;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種具有通式(I)的靶向泛素化降解ERα的化合物：

其中，

D為D1時，L選自碳數為3的飽和烷基，或碳數為6-10的烷氧基；

D為D2時，L選自碳數為4或10的飽和烷基；

D選自D1或D2，其結構如下：

2.根據權利要求1所述的具有通式(I)的靶向泛素化降解ERα的化合物，為如下任一種：

雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-((2S，4R)-1-((S)-2-胺戊酰胺基-3，3-二甲基丁酰基)-4-羥基-(4-(4甲基噻唑)-芐基-吡咯烷-2-甲酰胺)羰甲氧基-3，17β-二醇(A01)

雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-((2S，4R)-1-((S)-2-胺十一酰胺基-3，3-二甲基丁酰基)-4-羥基-(4-(4甲基噻唑)-芐基-吡咯烷-2-甲酰胺)羰甲氧基-3，17β-二醇(A02)

雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-(N-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-4-胺丙基異吲哚啉-1，3-二酮)羰甲氧基-3，17β-二醇(A03)

雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-(N-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-4-胺丙氧乙氧丙基異吲哚啉-1，3-二酮)羰甲氧基-3，17β-二醇(A04)

雌甾-1，3，5(10)-三烯-11β-(N-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-4-胺丙氧基二乙氧基丙基異吲哚啉-1，3-二酮)羰甲氧基-3，17β-二醇(A05)

3.一種藥物組合物，其特征在于，所述的組合物含有權利要求1所述的化合物。

4.如權利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于：

(a)制備治療與雌激素受體α(ERα)活性或表達量相關的疾病的藥物；

(b)制備雌激素受體α(ERα)靶向抑制劑或降解劑；

(c)體外非治療性地抑制或降解雌激素受體α(ERα)；

(d)體外非治療性地抑制腫瘤細胞增殖；和/或

(e)治療與雌激素受體α(ERα)活性或表達量相關的疾病。

5.一種抑制或降解雌激素受體α(ERα)的方法，其特征在于，包括步驟：對抑制對象施用抑制有效量的如權利要求所述的具有通式(I)的化合物。

6.一種治療與雌激素受體α(ERα)活性或表達量相關的疾病的方法，其特征在于，所述方法包括：對治療對象施用治療有效量的如權利要求1所述的化合物。

7.一種體外抑制細胞增殖的方法，其特征在于，所述方法包括：對抑制對象施用抑制有效量的如權利要求所述的化合物。