[發明專利]一種抗腫瘤的組合物及其應用

有效

• 申請號: 202011034164.8
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN111956632B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 錢碧云;朱滕滕;譚紅勝;馮鐵男;王俐君;李薔
• 申請（專利權）人: 上海市同仁醫院
• 主分類號: A61K31/015
• 分類號: A61K31/015;A61K31/7105;A61P35/00;A23L33/105
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了一種抗腫瘤的組合物及其應用，其活性成分為治療有效劑量的d?檸檬烯，以及用于增強所述d?檸檬烯治療效果的microRNA?195。本發明提供的抗腫瘤的組合物由于d?檸檬烯和microRNA?195對腫瘤細胞的抑制具有較好的協同作用，二者聯用對腫瘤細胞具有明顯的增殖、遷移和侵襲抑制作用，可用作制備治療腫瘤藥物和保健食品，為癌癥(特別是肺癌)的治療提供了新的策略。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種抗腫瘤的組合物及其應用。

背景技術

肺癌是全球新發癌癥發病率最高的癌癥，也是中國最常見和致死率最高的癌癥。其中85％為非小細胞肺癌(NSCLC)，目前的治療方法主要包括手術治療、放療、化療、生物治療及藥物治療等。然而藥物治療副作用大；化療的緩解率不高，具有明顯的不良反應；靶向治療只對特定的人群有效，而且容易出現耐藥問題。亟需開發安全、有效、毒副作用小的天然藥物，在抑制肺癌生長和轉移方面有確切的療效。

d-檸檬烯(D-limonene)，又稱苧烯、1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)環己烯、對-1,8-二烯、白千層萜，廣泛存在于橙皮油、檸檬油、香檸檬油、蒔蘿油和桔油等中。有文獻報道，d-檸檬烯可以分別從100多種植物或草藥的揮發油中提取出來，具有利膽、溶石、理氣開胃、消炎止痛的功效，可用于膽結石、膽囊炎、膽道術后綜合癥。目前檸檬烯已收載于USP25、BP2000、EP4版中，廣泛用作膽石癥治療藥物、食用香精等，該品種在國外已廣泛生產，美國、日本等國已有多年的生產歷史。本課題組前期發現d-檸檬烯體外通過影響DCBLD1易感基因型與結合轉錄因子YY1的作用從而影響肺癌細胞功能，體內通過促進自噬抑制肺癌細胞的增殖、侵襲與遷移，提示具有潛在的抗癌作用。

microRNA 195(miR-195)是miR-15家族的成員之一，因其在多種疾病中高度異常表達，通過與靶基因的3’-UTR區的相應靶位點相結合，調控了細胞的增殖、分化、轉移、凋亡等多種過程，參與了腫瘤、心血管、神經中樞等疾病的發生發展過程，近年來受到廣泛關注。本發明人前期原創性發現microRNA 195可作為精準診斷及預防非吸煙肺癌的分子標志物。

現有技術中雖然記載有將d-檸檬烯或單獨或與其他增效成分復合用于治療癌癥，但尚未見以d-檸檬烯與microRNA 195為組合物制備藥物劑型并用于治療肺癌的報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，提供包含有d-檸檬烯以及microRNA-195的組合物，用于抑制癌癥細胞的生長和轉移。

本發明為解決上述技術問題，采用以下技術方案：

本發明的第一方面是提供一種抗腫瘤的組合物，其活性成分為治療有效劑量的d-檸檬烯，以及用于增強d-檸檬烯治療效果的microRNA-195。

進一步地，d-檸檬烯的濃度為0.1～1mM。

進一步優選地，d-檸檬烯的濃度為0.25mM。

進一步地，microRNA-195的濃度為10～200nM。

進一步優選地，microRNA-195的濃度為50nM。

進一步地，d-檸檬烯和microRNA-195的濃度比為1:(0.001～0.5)。

進一步優選地，d-檸檬烯和microRNA-195的濃度比為1:0.2。

本發明的第二方面是提供上述組合物在制備治療癌癥藥物中的應用。

進一步地，上述藥物還包括上述組合物藥學上可接受的賦形劑。

進一步地，上述賦形劑包括防腐劑、抗氧化劑、甜劑、芳香劑、膠漿劑、著色劑、表面活性劑、崩解劑、潤滑劑、乳化劑、粘合劑、增塑劑、穩定劑、混懸劑中的一種或幾種。