[發明專利]和厚樸酚的醫藥用途

在審

• 申請號: 202011033093.X
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112076179A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 李文斌;李生蘭;邱能;葉昊宇
• 申請（專利權）人: 成都金瑞基業生物科技有限公司;首都醫科大學附屬北京天壇醫院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P17/00;A61P17/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京信諾創成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 王宇;陳悅軍

本發明涉及和厚樸酚的醫藥用途，具體是和厚樸酚在抑制髓母細胞瘤中的用途，實驗證明和厚樸酚能夠抑制髓母細胞瘤的細胞增殖，誘導髓母細胞瘤的細胞周期阻滯，以及誘導髓母細胞瘤的細胞凋亡；和厚樸酚用于促進毛發生長的用途，實驗證明和厚樸酚能夠促進毛發生長，且對肝腎無毒副作用；以及和厚樸酚用于促進白發變黑的用途，實驗證明和厚樸酚能夠促進白發變黑，且對肝腎無毒副作用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體是涉及和厚樸酚的醫藥用途。更具體地，本發明涉及和厚樸酚在抑制髓母細胞瘤中的用途，本發明還涉及和厚樸酚用于毛發生長以及用于促進白發變黑的用途。

背景技術

和厚樸酚，英文名為Honokiol，化學名為3',5-二-2-丙烯基-1,1'-聯苯-2,4'-二酚，結構式如下：

和厚樸酚是從厚樸(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)的皮中提取分離出來的一種具有廣泛生物活性的小分子化合物，其主要生物活性包括抗炎、抗微生物、抗潰瘍、抗氧化、抗焦慮、抗抑郁、抗血栓、抗衰老和降低膽固醇等。

鑒于和厚樸酚有著廣泛的藥用價值，有必要進一步研究和厚樸酚的新用途。

發明內容

經過大量的實驗研究，發明人發現了和厚樸酚的新用途，和厚樸酚可用于抑制髓母細胞瘤。因此，本發明的一個目的是提供和厚樸酚在制備用于抑制髓母細胞瘤的藥物中的用途。

根據本發明的用于抑制髓母細胞瘤的用途，其中所述和厚樸酚被制備成和厚樸酚脂質體(Lip-HNK或Lip-HK)，優選為注射用和厚樸酚脂質體。

根據本發明的用于抑制髓母細胞瘤的用途，其中所述和厚樸酚抑制髓母細胞瘤的細胞增殖。

根據本發明的用于抑制髓母細胞瘤的用途，其中所述和厚樸酚誘導髓母細胞瘤的細胞凋亡。一方面，所述和厚樸酚通過ROS/ERK/p38MAPK途徑誘導髓母細胞瘤的細胞凋亡，其中所述和厚樸酚誘導的髓母細胞瘤細胞凋亡涉及ROS生成，所述和厚樸酚通過在髓母細胞瘤細胞內產生過量的ROS進而抑制ERK/p38MAPK信號通路。另一方面，所述和厚樸酚通過Caspase(含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶)依賴的途徑誘導髓母細胞瘤的細胞凋亡。

根據本發明的用于抑制髓母細胞瘤的用途，其中所述和厚樸酚誘導髓母細胞瘤的細胞周期阻滯。具體地，所述和厚樸酚誘導髓母細胞瘤的細胞G1周期阻滯。

本發明研究了Lip-HNK對髓母細胞瘤細胞增殖的抑制作用及其機制。Lip-HNK還可誘導髓母細胞瘤細胞G1周期阻滯和caspase依賴的細胞凋亡，但對正常細胞無明顯細胞毒性。Lip-HNK已被證實能抑制腫瘤細胞系的生長，但是Lip-HNK用于抑制髓母細胞瘤尚未有報道，Lip-HNK對髓母細胞瘤細胞死亡作用的分子機制尚未研究。Lip-HNK對髓母細胞瘤的這種抑制作用可能是通過誘導細胞內活性氧(ROS)和線粒體膜電位損失介導的。同時，Lip-HNK對ERK、p38的磷酸化均有劑量依賴性的抑制作用。更重要的是，研究發現Lip-HNK對線粒體膜電位、ROS生成以及ERK、p38磷酸化的影響可被ROS抑制劑顯著逆轉，表明Lip-HNK通過產生過量的ROS影響髓母細胞瘤細胞和ERK/p38MAPK信號傳導。因此，本發明的發明人首次闡明髓母細胞瘤通過ROS/ERK/p38MAPK途徑誘導髓母細胞瘤細胞凋亡，為Lip-HNK成為髓母細胞瘤治療的新的治療潛力提供了基礎科學依據。

此外，經過大量的實驗研究，發明人還發現和厚樸酚可用于促進毛發生長。因此，本發明的又一個目的是提供和厚樸酚在制備用于促進毛發生長的藥物中的用途。

根據本發明的用于促進毛發生長的用途，其中所述和厚樸酚被制備成和厚樸酚脂質體，優選為注射用和厚樸酚脂質體。

根據本發明的用于促進毛發生長的用途，其中毛發生長的部位可以是頭部。