[發(fā)明專利]一種槐蕾茶抗冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)篩選方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011031192.4
• 申請(qǐng)日: 2020-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN112185479A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張升校;郭姝駿;馮藝洋;喬軍;趙蓉;王燦;宋珊;張一凡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張升校
• 主分類號(hào): G16C20/30
• 分類號(hào): G16C20/30;G16C20/50;G16C20/20;G16C20/70
• 代理公司: 太原申立德知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 14115
• 代理人: 郭海燕

本發(fā)明公開一種槐蕾茶抗冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)篩選方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。通過活性成分的篩選及靶標(biāo)預(yù)測(cè)；分子對(duì)接配體與受體的準(zhǔn)備；成分靶點(diǎn)分子對(duì)接篩選活性成分；疾病靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)；構(gòu)建化合物?靶點(diǎn)?疾病網(wǎng)絡(luò)；關(guān)鍵靶點(diǎn)功能富集分析。本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法及分子對(duì)接技術(shù)探究槐蕾針對(duì)COVID?19的活性成分及潛在靶點(diǎn)，進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證，構(gòu)建成分?靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，與連花清瘟膠囊與金花清感顆粒進(jìn)行對(duì)比，探究其機(jī)制作用通路，為后續(xù)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提供思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種槐蕾茶抗冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)篩選方法。

背景技術(shù)

自2019年12月以來，新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全球相繼爆發(fā)，截至9月25日全球新冠肺炎確診病例達(dá)32110656例，死亡病例980031例。新冠肺炎潛伏期中位數(shù)約為5.1天，常見癥狀有發(fā)燒，咳嗽，乏力，呼吸困難，肌痛，頭痛和腹瀉等。胸部CT掃描顯示的最常見臨床特征為在兩個(gè)肺的胸膜下區(qū)域觀察到多個(gè)外周毛玻璃樣混濁，目前仍無針對(duì)COVID-19的特效藥及疫苗。

SARS-CoV-2屬于β型冠狀病毒，與SARS、MARS基因同源性較高，新型冠狀病毒3CL水解酶(3CLpro)在病毒復(fù)制過程中能將病毒復(fù)制酶多聚蛋白切割成必須的功能蛋白。病毒的外層刺突蛋白(spike-蛋白)經(jīng)宿主細(xì)胞弗林樣蛋白酶或蛋白酶TMSPSS2等切割激活，與其在細(xì)胞表面的受體ACE2結(jié)合，啟動(dòng)由ACE2介導(dǎo)的病毒進(jìn)入細(xì)胞的過程。木瓜樣蛋白酶(PLpro)在冠狀病毒復(fù)制中起著重要作用。因此，以新型冠狀病毒3CL水解酶，spike-蛋白、ACE2及木瓜樣蛋白酶為COVID-19的治療靶點(diǎn)進(jìn)行藥物篩選具有重要意義。

數(shù)千年來，中醫(yī)藥在防治流行病中擁有舉足輕重的地位。中藥在干預(yù)COVID-19中取得良好療效，其中連花清瘟膠囊與金花清感顆粒在治療輕癥患者中療效確切。槐花為豆科植物槐Sopphora japonica L.的干燥花及花蕾，前者習(xí)稱槐花，后者習(xí)稱槐蕾。槐蕾味苦，性微寒，歸肝、大腸經(jīng)。涼血止血，清肝瀉火，用于便血，痔血，血痢，吐血，衄血，肝熱目赤，頭痛眩暈等。我國衛(wèi)生部2002年將其列在“既是食品又是藥品的物品名單”中。槐蕾茶主料為槐蕾，輔料為干大棗、干枸杞和蜂蜜。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過“化學(xué)成分-靶點(diǎn)-疾病”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，能很好地與中醫(yī)理、法、方、藥理論相結(jié)合，有望成為中西醫(yī)結(jié)合的新橋梁。分子對(duì)接技術(shù)通過特定靶點(diǎn)與配體的化學(xué)結(jié)合作用，達(dá)到輔助分析活性成分的作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問題本發(fā)明提供了一種槐蕾茶抗冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)篩選方法。

目的：利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究槐蕾茶拮抗新型冠狀病毒肺炎的潛在作用機(jī)制，分析槐蕾茶與連花清瘟膠囊、金花清感顆粒抗病毒靶點(diǎn)異同進(jìn)而評(píng)估槐蕾茶抗新型冠狀病毒肺炎的能力。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了下列技術(shù)方案：

一種槐蕾茶抗冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)篩選方法，包括以下步驟：

步驟1、活性成分的篩選及靶標(biāo)預(yù)測(cè)；

步驟2、分子對(duì)接配體與受體的準(zhǔn)備；

步驟3、成分靶點(diǎn)分子對(duì)接篩選活性成分；

步驟4、疾病靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)；

步驟5、構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)；

步驟6、關(guān)鍵靶點(diǎn)功能富集分析。

進(jìn)一步，所述步驟1、活性成分的篩選及靶標(biāo)預(yù)測(cè)的具體方法是：在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺(tái)TCMSP檢索槐蕾茶已知活性成分，設(shè)置口服生物利用度OB≥30％和類藥性DL≥0.18，篩選槐蕾茶活性成分，并查詢得到活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)，使用Uniprot數(shù)據(jù)庫驗(yàn)證有效靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因名稱。