[發明專利]一種腦膠質瘤診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和腦膠質瘤診斷模型的構建方法

有效

• 申請號: 202011024473.7
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112183616B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 尹玉新;周駿拓
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: G06F18/2411
• 分類號: G06F18/2411;G06F18/214;G06N20/10;G16H50/50
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明涉及一種腦膠質瘤診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和腦膠質瘤診斷模型的構建方法，屬于臨床檢驗診斷技術領域。本發明所述診斷標志物包括25種血漿脂質代謝標志物中的任意一種或多種。本發明所述診斷標志物對于腦膠質瘤具有較好的靈敏性和特異性，可用于腦膠質瘤無創診斷，對于改善預后，提高患者的生存率具有重要意義。

技術領域

本發明涉及臨床檢驗診斷技術領域，具體涉及一種基于代謝組學和人工智能分析技術篩選鑒定的腦膠質瘤診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和腦膠質瘤診斷模型的構建方法。

背景技術

腦膠質瘤是成人顱內最常見的惡性腫瘤，且其中一半以上是膠質母細胞瘤，其預后差，中位生存期約為15個月。因此，準確診斷和及時的病情進展監測，對提高膠質瘤患者的生存率至關重要。目前，腦膠質瘤的診斷通常采用計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)，但這些檢查在術后進行組織學檢查之前不能提供腫瘤的確切病理信息。其他策略，如細針穿刺活檢標本的基因分析和腦脊液(CSF)的ctDNA測序，也依然面臨著技術上的挑戰，效果不盡如人意。而且上述幾種有創診斷方式可能導致更高的副作用和診斷成本。與組織活檢相比，液體活檢作為一種無創性的腫瘤診斷方法，已經顯示出許多優點。Nickolas及其同事的研究通過分析16個循環腫瘤細胞/血液中的DNA(ctDNA)和8種蛋白質，成功地將血液檢測應用于8至10種類型癌癥的診斷。他們的研究已經證明了液體活檢在癌癥診斷中的適用性和潛力，但是靶向ctDNA和蛋白質仍然導致檢測的敏感性不足，特別是對于早期癌癥。因此，獲得一些創新性且靈敏度高，準確性好的生物標志物，進而開發成一種準確、靈敏的無創腦惡性腫瘤診斷方法，將具有重大的臨床意義和社會經濟意義。

發明內容

針對腦膠質瘤現有診斷方法較少，缺少有效液體診斷方法這一現狀，本發明的目的在于提供一種腦膠質瘤診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和腦膠質瘤診斷模型的構建方法。本發明所述診斷標志物對于腦膠質瘤具有較好的靈敏性和特異性，可用于腦膠質瘤無創診斷，對于改善預后，提高患者的生存率具有重要意義。

本發明提供了一種腦膠質瘤診斷的診斷標志物，所述診斷標志物包括以下25種血漿脂質代謝標志物中的任意一種或多種：溶血磷脂酰膽堿LPC16:0、溶血磷脂酰膽堿LPC18:0、溶血磷脂酰膽堿LPC?18:2、溶血磷脂酰膽堿LPC?20:4、磷脂酰膽堿PC?16:0-18:1、磷脂酰膽堿PC?16:0-18:2、磷脂酰膽堿PC?16:0-20:4、磷脂酰膽堿PC?16:0-22:6、磷脂酰膽堿PC?18:0-18:1、磷脂酰膽堿PC?18:0-18:2、磷脂酰膽堿PC?18:0-20:4、甘油三酯TAG18:1-18:2-18:3、磷脂酰膽堿PC?20:0-16:1、磷脂酰膽堿PC?18:1-18:1、磷脂酰膽堿PC?18:2-18:2、磷脂酰膽堿PC?16:2-22:4、甘油三酯TAG?16:0-18:1-18:2、甘油三酯TAG?16:0-18:2-18:2、甘油三酯TAG?16:1-18:1-18:2、甘油三酯TAG16:0-18:2-18:3、甘油三酯TAG?18:0-18:1-18:2、甘油三酯TAG?18:1-18:2-18:2、甘油三酯TAG?16:0-18:2-20:4、甘油三酯TAG?18:2-18:2-18:3和甘油三酯TAG16:1-18:2-20:4。

優選的是，所述診斷標志物包括以下15種血漿脂質代謝標志物中的任意一種或多種：溶血磷脂酰膽堿LPC?16:0、溶血磷脂酰膽堿LPC?18:0、溶血磷脂酰膽堿LPC?18:2、溶血磷脂酰膽堿LPC?20:4、磷脂酰膽堿PC?16:0-18:1、磷脂酰膽堿PC?16:0-18:2、磷脂酰膽堿PC16:0-20:4、磷脂酰膽堿PC16:0-22:6、磷脂酰膽堿PC?18:0-18:1、磷脂酰膽堿PC?18:0-18:2、磷脂酰膽堿PC?18:0-20:4、甘油三酯TAG?18:1-18:2-18:3、磷脂酰膽堿PC?20:0-16:1、磷脂酰膽堿PC?18:1-18:1和磷脂酰膽堿PC?18:2-18:2。