[發(fā)明專利]一種頭孢哌酮鈉的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011017447.1
• 申請日: 2020-09-24
• 公開（公告）號: CN112279868B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈全;田洪年;尹立新;張濤;張建麗;任峰;楊夢德;魏寶軍;劉樹斌;賀嬌
• 申請（專利權(quán)）人: 華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D501/12
• 分類號: C07D501/12;C07D501/36
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

本發(fā)明公開了一種頭孢哌酮鈉的純化方法，包括如下步驟：S1、將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉產(chǎn)品加入到純化水中，攪拌至溶清；控溫，向反應(yīng)罐中加入丙酮，開啟攪拌，直至頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉完全溶解得到溶解液；S2、向溶解液中加入活性炭脫色；過濾得到脫色液備用；S3、向結(jié)晶器中加入丙酮、異丙醇、乙醇得到混合液；結(jié)晶器控溫；S4、快速攪拌狀態(tài)下向結(jié)晶器中加入步驟S2中的脫色液，然后滴加碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)料液pH，養(yǎng)晶；S5、養(yǎng)晶結(jié)束后，降溫養(yǎng)晶，過濾、丙酮水混合液洗滌；S6、真空干燥，出料，本發(fā)明制備出的頭孢哌酮鈉具有質(zhì)量穩(wěn)定、雜質(zhì)含量低、產(chǎn)品含量高的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種頭孢哌酮鈉的純化方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

頭孢哌酮鈉是第三代頭孢菌素，對陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶有一定的穩(wěn)定性，用于敏感產(chǎn)酶菌引起的各種感染的治療，如呼吸系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)、膽道、胃腸道、胸腹腔、皮膚軟組織感染的治療，及對流感桿菌、腦膜炎球菌引起的腦內(nèi)感染也有較好的療效。頭孢哌酮鈉化學(xué)名為：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉，結(jié)構(gòu)式如下：

關(guān)于頭孢哌酮鈉制備介紹主要以通過頭孢哌酮酸合成為主，專利與文獻(xiàn)中介紹的方法主要如下：

《頭孢哌酮鈉制備方法》(CN201310625115.5)、《一種利用流體力學(xué)原理制備的頭孢哌酮鈉化合物及其制劑》(CN106432273A)主要介紹以7-ACA為母核合成頭孢哌酮鈉的方法，合成路線復(fù)雜，工藝過程偏長。

一種頭孢哌酮鈉的結(jié)晶方法(CN101863907B)中將頭孢哌酮酸與成鹽劑反應(yīng)，經(jīng)二次結(jié)晶，制得頭孢哌酮鈉化合物，同時采用超聲波設(shè)備，制備工藝繁瑣。

而本發(fā)明以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為原料制備頭孢哌酮鈉，能夠有效純化頭孢哌酮鈉產(chǎn)品，提升產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種頭孢哌酮鈉的純化方法，能夠有效從頭孢哌酮舒巴坦鈉產(chǎn)品中制備出高純度頭孢哌酮鈉產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，雜質(zhì)含量低，工藝可再現(xiàn)性好。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種頭孢哌酮鈉的純化方法，包括如下步驟：

S1、將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉產(chǎn)品加入到純化水中，攪拌至溶清；控溫，向反應(yīng)罐中加入丙酮，開啟攪拌，直至頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉完全溶解得到溶解液；

S2、向溶解液中加入活性炭脫色；過濾得到脫色液備用；

S3、向結(jié)晶器中加入丙酮、異丙醇、乙醇得到混合液；結(jié)晶器控溫；

S4、快速攪拌狀態(tài)下向結(jié)晶器中加入步驟S2中的脫色液，然后滴加碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)料液pH，養(yǎng)晶；

S5、養(yǎng)晶結(jié)束后，降溫養(yǎng)晶，過濾、丙酮水混合液洗滌；

S6、真空干燥，出料。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟S1中水用量為頭孢哌酮鈉重量的4.0～5.0倍，丙酮體積用量與頭孢哌酮鈉重量比為4:1～5:1。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟S1中控溫溫度為10℃～15℃。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟S3中丙酮、異丙醇、乙醇體積用量與頭孢哌酮鈉的重量比為18～20:0.5～1.5：0.5～1：1，控溫溫度為30℃～35℃。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟S4中碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)料液的pH為6.5～6.6，養(yǎng)晶時間為180～210min。