[發明專利]高機械強度和生物相容性良好的膽紅素吸附劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011006869.9
• 申請日: 2020-09-23
• 公開（公告）號: CN112221474B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 高光勇;彭小紅;秦繼忠;唐金龍
• 申請（專利權）人: 重慶天外天生物技術有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務所(普通合伙) 50241
• 代理人: 方洪

本發明公開了一種高機械強度和生物相容性的膽紅素吸附劑和其制備方法，是按照以下方法制備得到的：以有機硅為單體制備得到聚硅氧烷，將聚硅氧烷和致孔劑加入分散劑溶液中反應得到硅基載體，以胺化試劑在硅基載體表面進行氨基化，得到具有多孔結構的膽紅素吸附劑。本發明的膽紅素吸附劑生物相容性和血液相容性更加優異、減少了治療對血漿中有益物質的吸附；吸附容量大，能有效的減少吸附劑的用量，提高膽紅素的清除效率；化學穩定性高、機械強度優異，極大降低治療過程中吸附劑破損、微粒脫落現象和可見異物的風險；顯著降低了吸附劑的非特異性吸附；吸附劑性能穩定，具有實現吸附材料可再生的可能性。

技術領域

本發明涉及用于血液凈化的材料技術領域，具體涉及一種高機械強度和生物相容性良好的膽紅素吸附劑及其制備方法。

背景技術

正常人的紅細胞生命周期在80-120天，紅細胞衰亡后釋放出血紅蛋白，血紅蛋白被分解成血紅素和球蛋白，血紅素在網狀內皮系統中轉化為膽紅素。膽紅素本身幾乎不溶于水，產生的膽紅素與白蛋白微弱地結合并溶解在血漿中通過血液循環被帶到肝臟，然后與葡萄糖醛酸結合，進行分解代謝，最后隨著膽汁被排出十二指腸。但當膽紅素生成異常或肝臟功能受損等導致膽紅素代謝異常時，患者體內累積過多的膽紅素將嚴重影響人的身體健康，嚴重時將危及生命。快速、有效地去除體內過量的膽紅素在醫學界一直備受關注，對患者的人生具有重大意義。

高膽紅素血癥的治療方法主要有光療法、藥物療法以及血液凈化療法。其中，光療法主要針對癥狀較輕的新生兒患者，其療效與藥物療法一樣緩慢，且治療周期長。病癥嚴重者則需選擇血液凈化法，快速去除患者血液中濃度異常升高的膽紅素。血漿吸附作為血液凈化療法之一，在臨床的使用逐漸增多，應用范圍逐漸擴大，其治療效果得到了大量的臨床實踐證實。

目前，已經在臨床使用的血漿膽紅素吸附劑主要為苯乙烯-二乙烯苯離子交換樹脂，還有一些學者對聚乙烯醇、殼聚糖等新型材料用于血漿膽紅素的吸附進行研究。苯乙烯-二乙烯苯離子交換樹脂合成過程復雜，制備中涉及多種有毒溶劑，環境污染嚴重；且由于其材料自身的特性，對血漿中的有益物質如血漿蛋白，凝血因子等產生一定程度的吸附，導致治療時容易出現蛋白丟失和出血等不良反應。苯乙烯-二乙烯苯離子交換樹脂為一次交聯球，吸附劑的機械強度低，在儲存、運輸、使用過程中容易破碎，形成容易使患者產生血栓的微粒，可見異物，粉塵等。現在多通過在離子交換樹脂表面物理性能包覆聚甲基丙烯酸羥乙酯、改性的聚乙烯醇或者火棉膠白蛋白來解決材料的生物相容問題，這些過程不但增加了吸附材料制備的難度，也增加了材料的成本，加重了患者的經濟負擔，這也是目前血漿膽紅素吸附產品的市場銷售價格居高不下的原因，同時這也限制了膽紅素血漿吸附治療模式在臨床的推廣使用。并且目前市面上的苯乙烯-二乙烯苯離子交換樹脂的吸附劑材料對膽紅素的吸附容量小，治療時需要使用330ml左右的吸附劑，治療后患者的膽紅素吸附下降率僅在30％左右，治療效果不能得到保障。

發明內容

本發明為了針對上述現有醫用膽紅素吸附劑的材料缺陷，提供了一種生物相容性和血液相容性更加優異、化學穩定性高、機械強度優異的膽紅素吸附劑及其制備方法。

本發明為了實現其目的，采用的技術方案是：

一種高機械強度和生物相容性良好的膽紅素吸附劑，是按照以下方法制備得到的：以有機硅為單體制備得到聚硅氧烷，將聚硅氧烷和致孔劑加入分散劑溶液中反應得到硅基載體，以胺化試劑在硅基載體表面進行氨基化，得到具有多孔結構的膽紅素吸附劑。

所述有機硅為硅氧烷，優選正硅酸甲酯或正硅酸乙酯。

所述致孔劑為甲苯、環己烷、正庚烷、正辛烷、液體石蠟中的一種或多種。

所述分散劑為選自十六烷基三甲氧基溴化銨、吐溫20、聚乙烯醇、明膠、羥乙基纖維素中的一種或多種混合物。

上述任一項的膽紅素吸附劑的制備方法，包括如下步驟：