[發明專利]一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010987790.2
• 申請日: 2020-09-18
• 公開（公告）號: CN111956631A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 李楠;李旭;劉洪斌;張志彬;張廣海;何書鍵;洪婷婷;譚淞文
• 申請（專利權）人: 常州道寧醫藥科技有限公司;天津市醫藥科學研究所
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/14;A61K47/26;A61K31/12;A61P11/00
• 代理公司: 常州國洸專利代理事務所(普通合伙) 32467
• 代理人: 吳麗娜

1.一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑，是由藥物載體和姜黃素固體脂質納米粒組成，其特征在于：

所述藥物載體為花形乳糖；

所述花形乳糖是由一水乳糖和檸檬酸反應制得，所述花形乳糖孔表面積為30±7m²/g，孔體積為0.7±0.3cm³/g，直徑峰值在3.4，5.6和12.4nm，空氣動力學粒徑為2～4μm，粗粉尺寸可調；

所述姜黃素固體脂質納米粒的包封率為87.73％、載藥量為7.72％、粒徑(156.9±2.2)nm、多分散系數為0.480，平均Zeta電位為-24.8mV；

所述的干粉吸入劑是通過干粉吸入器計量定量給藥于呼吸系統。

2.一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：具體制備步驟為：

(1)姜黃素固體脂質納米粒的制備：

1.1、O/W型微乳的制備：在65℃下，將0.5g硬脂酸、Km值為1:2～1:6的乳化劑/助乳化劑以及蒸餾水混合后，攪拌，即得O/W型微乳液；

1.2、姜黃素固體脂質納米粒的制備：將50mg姜黃素和上述O/W型微乳液混合得到載藥熱微乳，在轉速為1000r/min的電磁攪拌條件下，將載藥熱微乳以1drop/5s的速度滴入2℃溫度的水分散介質中，全部加入后繼續保溫攪拌15min，即得姜黃素固體脂質納米粒；

(2)姜黃素固體脂質納米粒干粉吸入劑的制備：

2.1、花形乳糖載體的制備：稱取25℃水100g，加入一水乳糖10g和檸檬酸1g，溶解30分鐘得到混合物，將得到的混合物在150℃下用噴霧干燥器進行噴霧干燥，再用400mL乙醇洗滌30min，在600r/min下離心1min后去除上清液，分離得到沉淀，使用惰性氮氣吹掃沉淀，除去剩余的乙醇后，在50℃下進行恒溫干燥至質量恒定，即得花形乳糖載體；

2.2、花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備：采用噴霧干燥法將姜黃素固體脂質納米粒微粉化后，確定單劑量處方為姜黃素固體脂質納米粒干粉-花形乳糖(質量比為1:1)混合物50mg，第三組分花形乳糖10mg填充于4號膠囊中，從而制得花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑。

3.根據權利要求2所述的一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1中乳化劑為吐溫-80、聚氧乙烯氫化蓖麻油RH40、卵磷脂、泊洛沙姆188中的一種。

4.根據權利要求2所述的一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1中助乳化劑為乙醇、PEG-400、異丙醇、1,2-丙二醇中的一種。

5.根據權利要求2或3所述的一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1中乳化劑優選為吐溫-80。

6.根據權利要求2或4所述的一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1中助乳化劑優選為乙醇。

7.根據權利要求2所述的一種花形乳糖裝載姜黃素納米干粉吸入劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1中Km值優選為1:4。