[發(fā)明專利]一種石墨烯靶向藥物載體及其制備方法和應(yīng)用和運(yùn)輸盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010985795.1
• 申請(qǐng)日: 2020-09-18
• 公開（公告）號(hào): CN112093233A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉文濤;覃健;朱戈;胡亮;王玉;姜春懿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): B65D25/10
• 分類號(hào): B65D25/10;B65D81/18;B65D81/38;B65D25/02
• 代理公司: 南京鑫之航知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32410
• 代理人: 汪慶朋

本發(fā)明涉及納米靶向藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，尤其指一種石墨烯靶向藥物載體及其制備方法和應(yīng)用和運(yùn)輸盒。包括石墨烯靶向藥物載體包括氨基化氧化石墨烯、鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄、生物素化靶向物質(zhì)和負(fù)載藥物，所述氨基化氧化石墨烯與所述鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄通過共價(jià)鍵連接，所述負(fù)載藥物與所述氨基化氧化石墨烯連接，所述生物素化靶向物質(zhì)與所述鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄連接。本發(fā)明采用鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄和生物素化靶向物質(zhì)結(jié)合，使藥物載體既具備磁性物理靶向能力，又具備靶向抗體和核酸適配體等靶向物質(zhì)的主動(dòng)靶向能力，極大的提高了藥物靶向能力；本發(fā)明采用氨基化氧化石墨烯作為基礎(chǔ)負(fù)載單元，提高了負(fù)載量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米靶向藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，尤其指一種石墨烯靶向藥物載體及其制備方法和應(yīng)用和運(yùn)輸盒。

背景技術(shù)

靶向藥物是指被賦予了靶向能力的藥物或其制劑。其目的是使藥物或其載體能瞄準(zhǔn)特定的病變部位，并在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分。對(duì)于普通藥物而言，通常在進(jìn)入體內(nèi)后僅有極少一部分才能夠真正作用于病變部位。這是制約藥物療效，并導(dǎo)致藥物毒副作用的根本原因。靶向制劑可以使藥物在目標(biāo)局部形成相對(duì)較高的濃度，從而在提高藥效的同時(shí)抑制毒副作用，減少對(duì)正常組織、細(xì)胞的傷害。

納米材料由于其表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和光學(xué)效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)在疾病預(yù)防、診斷和治療中顯示出廣闊的應(yīng)用前景。將納米材料和藥物結(jié)合起來構(gòu)筑納米藥物載體，用來提高疏水性藥物的溶解度和負(fù)載量、實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放，加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性等以滿足不同的實(shí)際應(yīng)用需求。但是，現(xiàn)有的納米材料用作靶向載體仍存在靶向能力差、制備工藝復(fù)雜等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種具備主動(dòng)靶向和物理靶向能力的石墨烯靶向藥物載體，本發(fā)明還提供一種制備工藝簡(jiǎn)單的石墨烯靶向藥物載體方法；本發(fā)明還提供一種石墨烯靶向藥物載體的應(yīng)用，本發(fā)明還提供一種石墨烯靶向藥物載體運(yùn)輸盒。

為了達(dá)成上述技術(shù)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種石墨烯靶向藥物載體，包括石墨烯靶向藥物載體、氨基化氧化石墨烯、鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄、生物素化靶向物質(zhì)和負(fù)載藥物，所述氨基化氧化石墨烯與所述鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄通過共價(jià)鍵連接，所述負(fù)載藥物與所述氨基化氧化石墨烯連接，所述生物素化靶向物質(zhì)與所述鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄連接。

進(jìn)一步地，所述靶向物質(zhì)包括透明質(zhì)酸、靶向抗體和核酸適配體。

進(jìn)一步地，所述鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄粒徑為30-100nm。

進(jìn)一步地，所述負(fù)載藥物包括腫瘤治療藥物。

進(jìn)一步地，所述石墨烯靶向藥物載體包括以下制備步驟：

1）生物素化靶向物質(zhì)制備，將靶向物質(zhì)用碳酸鹽緩沖液溶解稀釋得到靶向物質(zhì)稀釋液，采用二甲基亞砜溶解N-羥基琥珀酰亞胺生物素得到N-羥基琥珀酰亞胺生物素稀釋液，將靶向物質(zhì)稀釋液和N-羥基琥珀酰亞胺生物素稀釋液混合，持續(xù)攪拌1-4h，采用磷酸鹽緩沖液透析，經(jīng)分子篩純化后，得到生物素化靶向物質(zhì)；

2）磁性氨基化氧化石墨烯制備，將鏈霉親和素及羧基修飾納米Fe₃O₄振蕩重懸，加入氨基化氧化石墨烯，旋轉(zhuǎn)混合1-3h，采用磷酸鹽緩沖液洗滌2-4次，得到磁性氨基化氧化石墨烯；