[發明專利]一種輔助診斷或診斷股骨頭壞死的標志物

有效

• 申請號: 202010985657.3
• 申請日: 2020-09-18
• 公開（公告）號: CN112213495B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發明（設計）人: 魏秋實;洪郭駒;徐家科;何偉;陳鎮秋;韓曉蕊
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第三附屬醫院（廣州中醫藥大學第三臨床醫學院;廣州中醫藥大學附屬骨傷科醫院;廣州中醫藥大學骨傷科研究所）
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了一種用于診斷股骨頭壞死的標志物EGFL8。所述標志物在股骨頭壞死中表達上調，基于其建立的用于診斷與篩查股骨頭壞死的試劑、試劑盒，其特異性好，準確率高。可以快速檢測樣品中EGFL8的表達量，并能準確分析或預測出其是否患有股骨頭壞死，以此盡早排查出患者的患病情況，為接下來的治療提供支持。

技術領域

本發明涉及生物標志物領域，具體涉及一種用于輔助診斷或診斷和篩查股骨頭壞死的標志物。

背景技術

血管生成與成骨密切相關，調控著股骨頭壞死(ONFH)的骨發育、重塑和修復。這種耦合過程的中斷會導致股骨頭微骨折和塌陷，這種情況通常是由激素引起的血管阻塞引起的。在骨壞死的微環境中，破骨細胞和成骨細胞提供的信號調節血管網絡的生長。但是，目前研究者尚未完全了解血管網絡的特殊功能特性以及參與ONFH發生和發展的血管生成因子。

現有的研究表明，ONFH中的骨重塑發生在壞死區域周圍的硬化區，該硬化區被認為與成骨細胞、破骨細胞和血管內皮細胞有關。在硬化區或壞死區，這些細胞建立了細胞間生物網絡，并調節多種調節因子的分泌和轉錄，例如缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)、血管內皮生長因子(VEGF)，成纖維細胞生長因子2(FGF-2)，血小板衍生生長因子BB(PDGF-BB)和降鈣素基因相關肽(CGRP)。這些調節因子均會影響這些細胞類型的募集、增殖和分化。內皮細胞可通過分泌巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)，核因子κB配體的受體激活劑(RANKL)和其他各種趨化因子來調節骨細胞。相反，成骨細胞則會產生血管生成因子來介導骨骼微環境中的血管生成。

EGF樣結構域是在EGF樣蛋白家族中的一類蛋白質中發現的蛋白結構域。含有EGF的蛋白質能夠誘導各種類型的生物活性，例如內皮細胞增殖、分化、遷移、凋亡、血管系統發育、重建、凝血和纖維蛋白溶解。其中，研究者發現，EGFL8基因沉默可降低非小細胞癌癌種植瘤血管生成，與調節MMP-2/TIMP2表達，影響VEGF/TSP1平衡有關。另外，與EGFL8關系密切的EGFL7蛋白，可以通過EGFR介導的Akt信號傳導來調節人類癌癥的進展。研究者還發現EGFL7在骨骼微環境中表達并通過整聯蛋白介導的MAPK信號傳導調節血管生成。但現有技術中還未有公開過EGFL8基因在骨骼微環境中的促血管化作用與影響，對其的研究與了解還相對較少，尤其是在激素誘導的ONFH中，EGFL8在骨血管化重建等諸多方面有著潛在的研究價值，對未來ONFH診斷具有極高的實踐前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于診斷股骨頭壞死的標志物，該標志物具有靈敏度高，特異度好的優點。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供：

一種輔助診斷或診斷股骨頭壞死的標志物，該標志物為EGFL8。

進一步地，上述EGFL8在股骨頭壞死中表達上調。

本發明的第二個方面，提供：

檢測EGFL8蛋白的試劑在制備股骨頭壞死診斷試劑中的應用。

進一步地，上述EGFL8在股骨頭壞死中表達上調。

本發明的第三個方面，提供：

一種診斷股骨頭壞死的檢測試劑盒，該試劑盒中含有檢測EGFL8蛋白的試劑。

進一步地，上述EGFL8在股骨頭壞死中表達上調。

本發明的第四個方面，提供：

EGFL8在制備骨血管化重建促進劑中的應用，該骨血管化重建促進劑可以促進骨骼微環境中的促血管化作用。

本發明的有益效果是：