[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍的制備方法

有效

• 申請號: 202010980719.1
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112010781B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 郭勝超;何東賢;譚文龍;劉艷;李艷
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥高等專科學校
• 主分類號: C07C279/26
• 分類號: C07C279/26;C07C277/08
• 代理公司: 重慶天成卓越專利代理事務所(普通合伙) 50240
• 代理人: 譚春艷

本發明公開了一種鹽酸二甲雙胍的制備方法，其特征在于，以二甲胺鹽酸鹽和雙氰胺為原料，在高沸點溶劑中進行加熱反應，得到鹽酸二甲雙胍，所述高沸點溶劑為石蠟油或者二苯醚，通過對反應條件的重新篩選，使得反應時間大大縮短，總收率達到95％以上，收率高，產品質量好。

技術領域

本發明涉及一種鹽酸二甲雙胍的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

鹽酸二甲雙胍是雙胍類降糖藥，使用歷史悠久，有著良好的降糖效果和安全性。用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用鹽酸二甲雙胍不但有降血糖的作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，減少胰島素用量。

專利文獻CN103435518B以鹽酸二甲胺和雙氰胺為起始原料，在溶劑N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜中進行反應，該類溶劑都具備較好的溶解性，產品在最后的析晶過程中總是不能全部析出，影響最終的產品收率。

CN104788345B中采用鹽酸二甲胺和雙氰胺為起始原料，在溶劑N-甲基吡咯烷酮中進行反應，通過調整反應釜的真空度，降低反應溫度進行反應，首先需要在生產中對設備的真空度進行控制，同時會延長反應所需要的時間，不適宜大規模的生產。

發明內容

針對上述技術問題，本發明的目的在于提供另一種鹽酸二甲雙胍的制備方法，采用不溶解鹽酸二甲雙胍產品的溶劑石蠟油或二苯醚進行生產，簡化處理流程，收率高，產品質量好，該溶劑還比較穩定，不會分解或水解。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：一種鹽酸二甲雙胍的制備方法，其特征在于，以二甲胺鹽酸鹽和雙氰胺為原料，在高沸點溶劑中進行加熱反應，得到鹽酸二甲雙胍，所述高沸點溶劑為石蠟油或者二苯醚。

上述方案中：將二甲胺鹽酸鹽和高沸點溶劑投入反應釜，升溫至100-160℃反應，反應完后降溫至50-60℃結晶，離心、洗滌、干燥得到鹽酸二甲雙胍粗品。

上述方案中：所述反應溫度為120～140℃。

上述方案中：所述二甲胺鹽酸鹽與雙氰胺的摩爾比為1:1～2:1。

上述方案中：升溫至100-160℃反應，反應時間為5～6小時。

上述方案中：結晶時間為1～2小時。

有益效果：本發明提供了一種以鹽酸二甲胺、雙氰胺為原料進行反應合成鹽酸二甲雙胍的方法，通過對反應條件的重新篩選，使得反應時間大大縮短，總收率達到95％以上，收率高，產品質量好。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步說明：

實施例1

鹽酸二甲雙胍的合成

將鹽酸二甲胺98kg(1.2kmol)與雙氰胺84kg(1kmol)、石蠟油336kg投入反應釜，升溫至130℃反應6h，反應完后降溫至50-60℃，攪拌1小時，離心甩干，得到固體減壓干燥得到鹽酸二甲雙胍粗品160kg，產率96.2％。

實施例2

將鹽酸二甲胺98kg(1.2kmol)與雙氰胺84kg(1kmol)、石蠟油336kg投入反應釜，升溫至120℃反應6h，反應完后降溫至50-60℃，攪拌2小時，離心甩干，得到固體減壓干燥得到鹽酸二甲雙胍粗品163kg，產率97.7％。

實施例3