[發明專利]一種多索茶堿注射液有關物質檢測方法

在審

• 申請號: 202010971549.0
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN114264730A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 王秋翠;王淑玲;王晨昊;陸澤安
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司;南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
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• 代理人: 暫無信息

本發明主要涉及一種多索茶堿注射液的有關物質的測定方法，采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A是pH為1.5?3.5的磷酸水溶液，流動相B為乙腈，進行梯度洗脫。所述檢測方法可以將多索茶堿注射液中的雜質1?9完全分離，分離度大于1.5，系統適用性良好，且該方法具有較高的專屬性、準確性及重現性等，操作簡便，對色譜柱無損傷，可用于工業化生產中多索茶堿注射液的分析檢測和質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物有關物質測定領域，主要涉及一種多索茶堿注射液的有關物質的測定方法。

背景技術

多索茶堿是一種支氣管擴張劑，可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌，通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶等作用松弛平滑肌，從而達到抑制哮喘的作用。多索茶堿多采用靜脈推注或靜脈滴注等方式，多索茶堿注射液用于治療支氣管哮喘，喘息型慢性支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。多索茶堿原料可直接配制成液體制劑，水溶液熱壓穩定性良好，可終端滅菌，是替代茶堿、氨茶堿的一個更安全有效的藥物之一。注射液的安全性一直是備受關注的問題，而作為治療支氣管痙攣藥多索茶堿注射液來說，其質量檢驗及控制更顯得尤為重要，規范地進行有關物質的研究，并將其控制在一個安全、合理的限度范圍之內，將直接關系到其質量及安全性。多索茶堿在制備過程中很容易產生雜質，因此對多索茶堿有關物質的研究對于有效控制多索茶堿制劑的質量具有重要意義。

現有多索茶堿的有關物質檢測方法如下：

多索茶堿注射液(中國藥典2015)采用高效液相色譜法進行有關物質檢測，采用C18柱，乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH＝5.8)12:88為流動相進行檢測，缺點為檢測出的雜質較少，且不能將產生的雜質完全分離。

多索茶堿注射液(進口注冊標準JX20170001)采用高效液相色譜法檢測，采用C8柱，水-乙腈85:15為流動相，但該方法無法將所產生的所有雜質進行分離。

現有技術CN111060623A以十八烷基鍵合硅膠或八烷基鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱；以乙腈和磷酸鹽緩沖液(pH 4.6-5.0)為流動相，進行梯度洗脫，該方法無法將所產生的所有雜質進行分離。

此外，現有技術CN101569603A采用十八烷基鍵合硅膠或八烷基鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH 5.8)(12∶88)為流動相進行有關物質檢測，上述方法均無法將所產生的所有雜質進行分離。

發明內容

本發明在現有技術的基礎上，按照《化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則》、《化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則》、《化學藥物雜質研究技術指導原則》、ICH 以及ChP 2015附錄等有關的指導原則，結合多索茶堿注射液的制劑工藝、多批次中試研究等工藝驗證的結果，最終研發了一種新的多索茶堿注射液的有關物質檢測方法，嚴格地控制了產品質量。具體檢測方法如下：

一種多索茶堿注射液有關物質檢測方法，所述方法為高效液相色譜法，色譜條件為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A是pH為1.5-3.5的磷酸水溶液，流動相B為乙腈，按下表進行梯度洗脫：

檢測波長為268nm-278nm或235nm-245nm；柱溫為30℃-45℃；流速為0.9ml/min -1.2ml/min。

進一步地，上述檢測方法還包括：

1)供試品溶液配制：取多索茶堿注射液，用水稀釋制成每1ml中含多索茶堿1.0-1.5mg 的溶液，作為供試品溶液；

2)對照溶液配制：精密量取1)中供試品溶液適量，加水稀釋制成每1ml中含多索茶堿 5-7.5μg的溶液，作為對照溶液。

進一步地，所述流動相A的pH為2.3-2.7，優選2.5。

進一步地，所述的檢測方法梯度洗脫條件為：