[發明專利]一種控制乙酰半胱氨酸溶液硫化氫含量的方法

有效

• 申請號: 202010971530.6
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN111870591B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 鐘昌茂;鮑瑞森;符興遠;符策裕
• 申請（專利權）人: 海南斯達制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K47/02;A61K47/18;A61K31/198;A61P11/10;A61P11/00;A61P11/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

1.一種控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：單位劑量產品的處方組成包括：乙酰半胱氨酸300mg，pH調節劑2.45％，絡合劑0.05％，注射用水至3ml；

原料采用全程無菌生產工藝制備；

所述pH調節劑為氫氧化鈉；所述絡合劑為依地酸鈣鈉；

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氫的含量不大于100ppm；

其制備方法包括如下步驟：

1)清潔配液管路，配液所用器材，配液管路在線蒸汽滅菌，器材濕熱滅菌；棕色中性硼硅玻璃安瓿用注射用水清洗，經高溫隧道烘箱320℃烘干滅菌備用；配制1mol/L氫氧化鈉溶液及1mol/L鹽酸溶液，備用；

2)取注射用水，加入處方量的依地酸鈣鈉、氫氧化鈉攪拌至溶解，觀察溫度，控制溫度在室溫；向溶液中再加入處方量的乙酰半胱氨酸，攪拌溶解，同時控制溫度在室溫；接著加入藥液體積的0.1％藥用炭，攪拌2分鐘，靜置15分鐘；

3)經鈦棒過濾器及0.22μm微孔濾芯過濾除炭后，將藥液經循環泵加壓過濾至稀配罐中；

4)測得初始pH值，用1mol/L氫氧化鈉溶液或1mol/L鹽酸溶液調節pH值至6.7±0.2，攪拌5分鐘，混合均勻，將藥液循環過濾至可見異物合格；

5)中控：進行中間體取樣檢驗；

6)藥液全程充氮保護，經0.22μ預過濾及終端除菌過濾器，打至灌裝間緩沖罐；

7)無菌灌裝：灌裝針頭至終端過濾器連接好各管件，按3.1～3.3ml/支的裝量分別灌裝于棕色中硼硅玻璃安瓿瓶中；

8)檢漏：對灌裝樣品進行檢漏；

9)燈檢：進行可見異物檢查；

10)包裝入庫；

其中，配制過程全程充氮對藥液進行保護。

2.根據權利要求1所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟1)中，控制對安瓿采用注射用水清洗過程的潔凈級別為D級；控制安瓿烘干滅菌過程的潔凈級別為A級。

3.根據權利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟2)中，控制溶解過程的潔凈級別為C級。

4.根據權利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟3)中，控制過濾除炭過程的潔凈級別為C級。

5.根據權利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟4)中，控制調節pH過程的潔凈級別為C級。

6.根據權利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟6)中，控制過濾除菌的潔凈級別為B+A級。

7.根據權利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氫限量的方法，其特征在于：步驟7)中，控制灌封過程的潔凈級別為B+A級。