[發(fā)明專利](S)-1-(4-吡啶基)-1,3-丙二醇(Ⅰ)的生物制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010969790.X
• 申請(qǐng)日: 2020-09-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114181984B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張福利;陳少欣;王宏毅;湯佳偉;倪國(guó)偉;徐嘉健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): C12P17/12
• 分類號(hào): C12P17/12;C12N9/04;C07D213/30
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種式Ⅴ化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(a)在反應(yīng)體系中，以式Ⅳ化合物為底物，在羰基還原酶和輔酶的存在下，使底物進(jìn)行不對(duì)稱還原反應(yīng)，從而得到式Ⅴ化合物；

其中，R選自下組：

并且其中，所述的羰基還原酶為氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2、SEQ?ID?NO.5、SEQ?IDNO.6、SEQ?ID?NO.7、SEQ?ID?NO.8、SEQ?ID?NO.9和SEQ?ID?NO.10所示的羰基還原酶中的一種或多種。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的羰基還原酶為氨基酸序列如SEQID?NO.2所示的羰基還原酶。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還具有以下一個(gè)或多個(gè)特征：

(1)步驟(a)中，反應(yīng)溫度為10℃-50℃；

(2)步驟(a)中，反應(yīng)時(shí)間為0.1-240小時(shí)；

(3)步驟(a)中，pH為5-9；

(4)所述的反應(yīng)體系中，所述羰基還原酶為游離形式的酶、固定化酶、或菌體形式的酶；

(5)所述反應(yīng)體系中，所述式Ⅳ化合物的濃度為50～1000g/L。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還具有以下一個(gè)或多個(gè)特征：

(1)步驟(a)中，反應(yīng)溫度為20℃-40℃；

(2)步驟(a)中，反應(yīng)時(shí)間為0.5-120小時(shí)；

(3)步驟(a)中，pH為5.5-7.5。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還具有以下一個(gè)或多個(gè)特征：

(1)步驟(a)中，反應(yīng)溫度為25℃-35℃；

(2)步驟(a)中，反應(yīng)時(shí)間為3-10小時(shí)；

(3)步驟(a)中，pH為6.5～7.0。

6.一種反應(yīng)體系，其特征在于，所述反應(yīng)體系包括：

(i)水性溶劑；

(ii)底物，所述底物為式Ⅳ化合物；

其中，R如權(quán)利要求1中定義；

(iii)輔酶；

(iv)羰基還原酶；所述羰基還原酶如權(quán)利要求1中定義；

(v)共底物；和

(vi)任選的用于輔酶再生的酶。

7.一種制備式Ⅴ化合物的方法，包括步驟：使用如權(quán)利要求6所述的反應(yīng)體系，進(jìn)行酶促反應(yīng)，從而制得式Ⅴ化合物：

其中，R如權(quán)利要求1中定義。

8.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

其中，R如權(quán)利要求1中定義；

(a)在反應(yīng)體系中，以式Ⅳ化合物為底物，在羰基還原酶和輔酶的存在下，使底物發(fā)生不對(duì)稱還原反應(yīng)，從而得到式Ⅴ化合物；其中，所述羰基還原酶如權(quán)利要求1中定義；和

(b)使式Ⅴ化合物發(fā)生酯還原反應(yīng)，從而得到式I化合物。