[發(fā)明專利]一種新橙皮苷-柚皮苷簇聚體及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010969466.8
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN112142808B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姜華;李軍;張寧
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 洛陽公信知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 41120
• 代理人: 時亞娟

本發(fā)明屬于藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新橙皮苷?柚皮苷簇聚體及其制備方法與應(yīng)用。首次發(fā)現(xiàn)柚皮苷和新橙皮苷可以互為增溶劑，柚皮苷和新橙皮苷可以穩(wěn)定地溶解在水中且不析出，可以得到濃度較高的新橙皮苷?柚皮苷水溶液，進而拓寬新橙皮苷的應(yīng)用范圍。新橙皮苷?柚皮苷水溶液進一步干燥，得到新橙皮苷?柚皮苷簇聚體，新橙皮苷?柚皮苷簇聚體加入適量的水中，經(jīng)過振搖或短時的超聲即可溶解，由于新橙皮苷?柚皮苷簇聚體溶解性提高，可以將新橙皮苷?柚皮苷簇聚體更方便、廣泛地在醫(yī)藥和日化工業(yè)領(lǐng)域中應(yīng)用，以制備醫(yī)藥和日化產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新橙皮苷-柚皮苷簇聚體及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

新橙皮苷是一種二氫黃酮，是天然的抗氧化劑，具有抗炎、抗腫瘤和保護心血管系統(tǒng)的作用。最近的研究還表明新橙皮苷能夠從多方面抑制破骨細胞的分化，抑制破骨細胞在骨代謝中的作用，是安全有效的破骨細胞抑制劑，可減少化療帶來的副作用。因而，該成分在食品、醫(yī)藥和日化工業(yè)領(lǐng)域具有較好的應(yīng)用前景。但是實際上該成分在上述方面的作用并沒有得到廣泛的應(yīng)用，其應(yīng)用的瓶頸在于該成分在水溶液中的溶解度過低，容易產(chǎn)生例如混濁、沉淀等問題，而這些問題導(dǎo)致其難以在工業(yè)上應(yīng)用。因而尋找一種增加新橙皮苷在水溶液中增溶的方法具有極為現(xiàn)實的意義。

目前，文獻報道的黃酮類成分的增溶方法如下：

（1）通過α-糖基轉(zhuǎn)移酶制備α-糖基化黃酮。該方法由于黃酮類化合物較低的水溶性導(dǎo)致了較低的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物收率，因此無法獲得足夠樣品及糖基數(shù)目等方面實現(xiàn)定向轉(zhuǎn)化（吳薛明, 許婷婷, 儲建林, et al. 黃酮類化合物酶法糖基化修飾的研究進展[J].Chinese Journal of Natural Medicines, 2010, 8(5):389-400.）。

（2）改變?nèi)軇┑膒H值。該方法是將黃酮溶解在堿性的溶劑中，以提高其水溶性。黃酮類化合物結(jié)構(gòu)中常連接有酚羥基，顯酸性，可溶于堿水溶液。因而可以通過調(diào)節(jié)水溶液的堿性，增加黃酮化合物的溶解性。但是，在堿性溶液中，黃酮類化合物的穩(wěn)定性較差，易被氧化。如在堿性溶液中，黃酮醇類化合物3位羥基易發(fā)生氧化，溶液轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣？梢姡摲椒ㄔ趯嶋H中缺乏實用性。

（3）加入環(huán)糊精通過形成包合物進行增溶。環(huán)糊精包合物是一種將黃酮分子包嵌于環(huán)糊精分子的疏水空穴結(jié)構(gòu)中形成的包合體。但是環(huán)糊精本身的溶解性不是很高，因此加入的量就受到限制，進而造成對黃酮增溶的程度有限。

上述3種方法是黃酮類化合增溶的通用方法，而針對新橙皮苷的增溶方法，經(jīng)文獻檢索，未見報告。而與新橙皮苷結(jié)構(gòu)接近的柚皮苷（結(jié)構(gòu)上相差僅為一個甲氧基）的增溶方法有1篇專利涉及。其所報道的方法是采用丙二酰基糖苷的大豆異黃酮或大豆皂草苷與柚皮苷在80℃下攪拌混合物1小時，然后再離心過濾的方法進行增溶。該方法可使柚皮苷在水溶液中的溶解度由0.68mg/mL，增加14.3倍，達到9.7mg/mL。該方法中由于丙二酰基糖苷的大豆異黃酮和大豆皂草苷的使用，提高了該方法的使用成本。同時，方法過程包括加熱-攪拌-離心過濾等過程，顯得較為繁瑣（CN 1816537 B：不二制油株式會社，類黃酮增溶劑和類黃酮的增溶方法）。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的一在于提供一種提高新橙皮苷或柚皮苷溶解度的方法；目的二在于提供一種新橙皮苷-柚皮苷簇聚體，該簇聚體能有效提高新橙皮苷在水溶液中的溶解效果；目的三在于提供制備所述新橙皮苷-柚皮苷簇聚體的制備方法；目的四在于提供所述新橙皮苷-柚皮苷簇聚體的應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的具體方案為：

一種新橙皮苷-柚皮苷簇聚體，是由新橙皮苷和柚皮苷聚集形成的分子集合體，所述新橙皮苷和柚皮苷的質(zhì)量比為0.2:1～7:1。

本發(fā)明還提供所述新橙皮苷-柚皮苷簇聚體的制備方法，包括以下步驟：