[發明專利]碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒及其制備和應用

有效

• 申請號: 202010967939.0
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN111888336B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 劉莊;馮良珠;楊志娟;郝鈺;朱宇杰
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4188;A61K31/704;A61K47/02;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 崔玉琳

1.一種碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒，其特征在于，包括核層和包裹于所述核層外的殼層，所述核層包括碳酸鈣和阿霉素，所述殼層包括烷基修飾的NLG919、聚乳酸-羥基乙酸和聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇。

2.根據權利要求1所述的碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒，其特征在于，所述碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒的粒徑為100～180nm。

3.一種權利要求1或2所述的碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A)將聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇和烷基修飾的NLG919在有機溶劑中混合，得到油相混合溶液；將CaCl₂、阿霉素和水混合，得到氯化鈣阿霉素溶液；

B)將部分所述油相混合溶液與NaHCO₃溶液混合，乳化，得到第一乳液；將剩余部分所述油相混合溶液與氯化鈣阿霉素溶液混合，乳化，得到第二乳液；

C)將所述第一乳液和第二乳液混合，乳化，得到第三乳液；

D)將所述第三乳液分散于聚乙烯醇水溶液中，攪拌、洗滌得到所述碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟A)中，所述聚乳酸-羥基乙酸和聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇的質量比為1～2:1～2；所述烷基修飾的NLG919為C2～C20的烷基修飾的NLG919。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟B)中，所述NaHCO₃溶液濃度為0.6～0.7M，所述氯化鈣阿霉素溶液中氯化鈣的濃度為1～1.5M。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟A)中，所述聚乳酸-羥基乙酸和聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇總和、阿霉素和烷基修飾的NLG919的質量比為(5～10):(0.3～1):(0.3～2)；在步驟A)中，所述CaCl₂和阿霉素的質量比為25～30:1；在步驟B)中，所述部分油相混合溶液與NaHCO₃溶液的體積比為3～4:1；所述剩余部分油相混合溶液與氯化鈣阿霉素溶液的體積比為3～4:1。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟C)中，所述乳化為超聲乳化，超聲功率為80～120W；超聲時間為250～350s；在步驟D)中，所述聚乙烯醇水溶液的質量分數為1％～2％；攪拌的時間為10～14h；洗滌為14000～15000rpm的條件下離心20～30min，用超純水洗滌2～3次。

8.權利要求1或2所述的碳酸鈣聚(乳酸-羥基乙酸)復合物微粒在制備腫瘤化療的藥物或腫瘤化療和免疫聯合治療的藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物為腫瘤酸環境響應性藥物，酸環境的pH值為5.5～6.5。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物用于治療實體腫瘤。