[發(fā)明專利]含金團(tuán)簇的物質(zhì)在制備預(yù)防和治療阿茲海默病藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010955113.2
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN111848472A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫濤壘
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳深見醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C323/59;C07C319/02;C07D207/16;C07C321/04;C07C321/26;A61K31/555;A61K31/198;A61K31/401;A61K31/095;A61P25/16;A61P25/28;C07K5/062
• 代理公司: 廣州駿思知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44425
• 代理人: 吳靜芝

1.含金團(tuán)簇的物質(zhì)在制備預(yù)防和治療阿茲海默病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述含金團(tuán)簇的物質(zhì)包括金團(tuán)簇及其外部包覆的配體Y。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述金團(tuán)簇的金核直徑小于3nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于，所述配體Y為L(D)-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、其它含巰基的化合物中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述L(D)-半胱氨酸及其衍生物為L(D)-半胱氨酸、N-異丁酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NIBC)或N-乙酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NAC)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述含半胱氨酸的寡肽及其衍生物為L-精氨酸-L-半胱氨酸(RC)、L-半胱氨酸-L-精氨酸(CR)、L-半胱氨酸-L-組氨酸二肽(CH)、L-組氨酸-L-半胱氨酸二肽(HC)、L-賴氨酸-L-半胱氨酸-L-脯氨酸三肽(KCP)、L-脯氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸三肽(PCR)、甘氨酸-L-絲氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸四肽(GSCR)、甘氨酸-L-半胱氨酸-L-絲氨酸-L-精氨酸四肽(GCSR)或L-谷胱甘肽(GSH)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述其它含巰基的化合物為1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸(Cap)、巰基乙酸、巰基乙醇、苯硫酚、D-3-巰基纈氨酸、N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸或十二硫醇。

7.含金團(tuán)簇的物質(zhì)在制備與Aβ的聚集及纖維化相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述金團(tuán)簇的金核直徑小于3nm，所述配體Y如權(quán)利要求3-6任一所述。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述應(yīng)用，其特征在于，所述含金團(tuán)簇的物質(zhì)的制備方法包括以下步驟：

(1)把HAuCl₄溶于甲醇、水、乙醇、正丙醇、乙酸乙酯中的一種配成HAuCl₄濃度為0.01～0.03M的溶液A；

(2)把配體Y溶于溶劑中配成濃度為0.01～0.18M的溶液B；

(3)將步驟(1)的溶液A和步驟(2)的溶液B混合，HAuCl₄和配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100，在冰浴下攪拌反應(yīng)0.1～48h，滴加0.025～0.8M的NaBH₄溶液后，在冰水浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.1～12h，NaBH₄與配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100；

(4)反應(yīng)結(jié)束后將步驟(3)的反應(yīng)液以8000～17500r/min離心10～100min，即可得到不同平均粒徑的金團(tuán)簇沉淀；

(5)將步驟(4)得到的不同平均粒徑的金團(tuán)簇沉淀溶于水并裝入透析袋中在室溫下置于水中透析1～7天；

(6)將透析袋內(nèi)的金團(tuán)簇溶液冷凍干燥12～24h，得到含金團(tuán)簇的物質(zhì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于，步驟(2)中所述溶劑為甲醇、乙酸乙酯、水、乙醇、正丙醇、戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、二甲亞砜、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述應(yīng)用，其特征在于，所述含金團(tuán)簇的物質(zhì)為粉末或絮狀物。