[發明專利]達拉非尼和/或其可藥用衍生物在制備抗沙粒病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010939268.7
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN111973598B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 徐國東;劉愈杰;幸曉瑩
• 申請（專利權）人: 武漢珈創生物技術股份有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P31/14
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 徐瑛

本發明提供了一種達拉非尼和/或其可藥用衍生物在制備抗沙粒病毒藥物中的應用。該發明通過對達拉非尼在Vero細胞和BHK?21細胞上的細胞毒性及其對沙粒病毒抗病毒活性進行檢測，表明達拉非尼在細胞水平表現出較強的抗沙粒病毒效果，為沙粒病毒感染性疾病的預防和治療提供了一種新的方向。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種達拉非尼和/或其可藥用衍生物在制備抗沙粒病毒藥物中的應用。

背景技術

哺乳動物沙粒病毒（Mammarenavirus）屬于布尼亞病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由舊世界和新世界沙粒病毒組成，包括許多對人類有重要威脅的烈性病毒，例如拉沙熱病毒（Lassa virus，LASV）、鳩寧病毒（Junín virus，JUNV）、馬秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亞、利比里亞、塞拉利昂、幾內亞等西非國家中流行，每年有10-30萬人感染，約5000人死亡。JUNV主要在阿根廷Pampa地區流行，引起阿根廷出血熱，致死率15%-30%。此外，淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒（Lymphocyticchoriomeningitis virus，LCMV）在我國存在，主要位于鼠類身上，人通過接觸小鼠排泄物被感染，并在免疫力低下的個體中爆發，引起中樞神經系統感染，是被忽視的重要病原之一。中華人民共和國衛生部制定的人間傳染的一類病原微生物中，沙粒病毒科占8種。

沙粒病毒廣泛存在且嚴重威脅人類健康，目前沒有FDA批準的特異性針對沙粒病毒的疫苗或藥物。目前治療的主要方法主要局限于利巴韋林，但其治療效果有限且具有較強副作用。 因此，研究并開發有效的抗沙粒病毒感染的藥物具有重要意義。

達拉非尼是一種治療皮膚癌黑色素腫瘤的藥。2014年1月10日美國食品藥品監督管理局(FDA)批準曲美替尼與達拉非尼聯用治療有不可切除的(不能外科手術)和轉移晚期黑色素瘤患者。2018年8月，日本神戶大學、大阪大學、東京大學聯合研究小組日前表示，在“達拉非尼”中發現了能抑制神經細胞壞死的藥物成分，或將成為帕金森病的治療藥。

發明內容

本發明的目的是克服現有抗沙粒病毒藥物治療效果有限且具有較強副作用的問題。

為此，本發明提供了一種達拉非尼和/或其可藥用衍生物在制備抗沙粒病毒藥物中的應用。

進一步的，所述沙粒病毒為淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒。

進一步的，所述達拉非尼的抗沙粒病毒活性濃度為0.5～128μM。

進一步的，所述抗沙粒病毒藥物包括活性成分以及藥學上可接受的輔料，其中活性成分包括達拉非尼和/或其可藥用衍生物。

本發明中，達拉非尼（商品名：Tafinlar ，通用名：Dabrafenib）為現有用于治療皮膚癌黑色素腫瘤的藥物，其活性成分為達拉非尼甲磺酸鹽，化學結構式如下：

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本發明的有益效果：

本發明中通過對達拉非尼在Vero細胞和BHK-21細胞上的細胞毒性及其對沙粒病毒抗病毒活性進行檢測，表明達拉非尼在細胞水平表現出較強的抗沙粒病毒效果，為沙粒病毒感染性疾病的預防和治療提供了一種新的方向。

以下將結合附圖對本發明做進一步詳細說明。

附圖說明

圖1是本發明實施例1中不同濃度的達拉非尼在Vero細胞上的細胞存活率曲線圖；

圖2是本發明實施例1中不同濃度的達拉非尼在BHK-21細胞上的細胞存活率曲線圖；

圖3是本發明實施例1中不同濃度的利巴韋林在Vero細胞上的細胞存活率曲線圖；