[發(fā)明專利]苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010933881.8
• 申請(qǐng)日: 2020-09-08
• 公開（公告）號(hào): CN111991398B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉彩剛;楊永亮;趙玉虹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/502
• 分類號(hào): A61K31/502;A61P19/10;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P3/10;A61P35/04;A61P35/00;A61P35/02;C07D403/12
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用。一種苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用，其中所述的苯并噠嗪類化合物具備通式I的結(jié)構(gòu)如下：。通式I中，Q₁和Q₂各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、三鹵烷基、烷氧基、?(CO)R₁和?S(O₂)R₂的任意一種；其中R₁和R₂各自獨(dú)立地選自C₁?C₂直鏈烷基或氨基；Q₃選自氫、鹵素、環(huán)烷基、三鹵烷基和烷氧基的任意一種。本發(fā)明首次提供苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用，本發(fā)明實(shí)施例中體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了此類化合物可以有效的逆轉(zhuǎn)SOST蛋白異常所介導(dǎo)的疾病。為臨床上治療SOST蛋白異常所介導(dǎo)的疾病提供了有效的治療方法和新的治療藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一類苯并噠嗪類化合物的新的醫(yī)藥用途，具體涉及苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

硬化蛋白(SOST，Sclerostin)是骨形成的負(fù)調(diào)控因子，主要由成骨細(xì)胞特異表達(dá)。SOST的突變或表達(dá)異常與一系列骨病相關(guān)。如SOST的功能缺失性突變可導(dǎo)致嚴(yán)重的硬化性骨化病。而骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松患者的骨組織中，SOST蛋白呈現(xiàn)明顯上調(diào)。因此，SOST蛋白的小分子藥物或抗體可以通過拮抗SOST的功能來增加骨量，進(jìn)而用于骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎或者糖尿病性骨病的治療。

此外，骨組織是惡性腫瘤的常見轉(zhuǎn)移部位之一，而目前對(duì)于惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移尚無有效的治療手段。近來發(fā)現(xiàn)，SOST蛋白在骨組織微環(huán)境中對(duì)于腫瘤細(xì)胞與骨細(xì)胞的相互作用過程起到關(guān)鍵作用，因此調(diào)控SOST蛋白可以潛在的逆轉(zhuǎn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移。

發(fā)明人近來發(fā)現(xiàn)一類苯并噠嗪類化合物是SOST蛋白的小分子抑制劑，可以拮抗SOST蛋白的功能，現(xiàn)有技術(shù)中尚未有此類苯并噠嗪類化合物用于SOST蛋白抑制劑的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。

苯并噠嗪類化合物在制備SOST蛋白抑制劑中的應(yīng)用，所述的苯并噠嗪類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)通式I如下：

其中，Q₁和Q₂各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、三鹵烷基、烷氧基、-(CO)R₁和-S(O₂)R₂中的任意一種；R₁和R₂各自獨(dú)立地選自C₁-C₂直鏈烷基或氨基；Q₃選自氫、鹵素、環(huán)烷基、三鹵烷基和烷氧基中的任意一種。

一種具有SOST蛋白抑制活性的藥物組合物，包含上述的苯并噠嗪類化合物及其衍生物，其藥學(xué)上可接受的鹽、水化物或溶劑化物和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的苯并噠嗪類類化合物及其衍生物，其藥學(xué)上可接受的鹽、水化物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的載體或所述的藥物組合物在制備用于治療SOST蛋白異常所介導(dǎo)的疾病的藥物中應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述的疾病包括骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病性骨病以及惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移。

進(jìn)一步地，所述的惡性腫瘤主要包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、食管癌、骨肉瘤、腎癌、宮頸癌、膀胱癌、頭頸癌、多發(fā)性骨髓瘤、腦腫瘤、前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、肝癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、口腔癌、軟組織肉瘤、白血病、淋巴癌。

進(jìn)一步地，所述的藥物為任何藥物治療學(xué)上可接受的劑型。

進(jìn)一步地，所述的藥物為任何藥物治療學(xué)上可接受的劑量。