[發(fā)明專利](E,E,Z)-10,12,14-十六碳三烯乙酸酯的制備方法及組合物和誘芯

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010933397.5
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN112299991B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐翔;周鑫;尹勇;封傳紅;杜永均
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波紐康生物技術(shù)有限公司;四川省農(nóng)業(yè)農(nóng)村廳植物保護(hù)站
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/145;A01N37/02;A01P19/00;A01M1/02
• 代理公司: 寧波誠源專利事務(wù)所有限公司 33102
• 代理人: 袁忠衛(wèi);陳蕾

1.一種(E，E，Z)-10，12，14-十六碳三烯乙酸酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：以1，9-壬二醇作為起始原料，經(jīng)氫溴酸溴取代反應(yīng)得到化合物2，該化合物2經(jīng)過3，4-二氫吡喃保護(hù)羥基之后得到羥基上THP保護(hù)的化合物3，該化合物3在六甲磷酰三胺催化下與乙炔鋰二乙胺絡(luò)合物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)而獲得對應(yīng)的端炔化合物4；

上述化合物4在氫氯二茂鋯的催化且在氬氣保護(hù)下，與單質(zhì)碘發(fā)生反應(yīng)得到化合物5，該化合物5在雙三苯基磷二氯化鈀與碘化亞銅的共同催化下發(fā)生薗頭偶聯(lián)，與三甲基硅基乙炔反應(yīng)，得到化合物6；

將上述獲得的化合物6放入二氯甲烷與甲醇的混合溶劑中，低溫下加入碳酸鉀，脫去硅醚保護(hù)基團(tuán)得到化合物7，該化合物7在氫氯二茂鋯的催化及氬氣保護(hù)下，與單質(zhì)碘發(fā)生反應(yīng)得到化合物8；

在氬氣保護(hù)下，上述獲得的化合物8在四三苯基膦鈀的催化下，與新制順式-1-溴-1-丙烯的格式試劑發(fā)生偶聯(lián)得到化合物9，將該化合物9溶解在甲醇中，在對甲苯磺酸一水合物的作用下，脫去THP保護(hù)基，得到對應(yīng)的三烯醇化合物10，該化合物10在吡啶和乙酸酐的共同作用下，形成對應(yīng)的乙酸酯而得化合物11，該化合物11即為所需的(E，E，Z)-10，12，14-十六碳三烯乙酸酯；

所述化合物2的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的1，9-壬二醇為計(jì)算基準(zhǔn)，溶解在適量的濃度為0.7～1.3M甲苯中，并向該溶液中加入1.1～2當(dāng)量的氫溴酸，加熱回流反應(yīng)6～12小時(shí)后冷卻至室溫，采用飽和碳酸氫鈉進(jìn)行淬滅，經(jīng)萃取，合并有機(jī)相，接著用飽和食鹽水洗滌3次，用無水硫酸鎂干燥并濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析得到化合物2；

所述化合物3的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的化合物2為計(jì)算基準(zhǔn)，將化合物2溶于干燥的濃度為0.5～1.3M的二氯甲烷中，待充分溶解后，加入0.06～0.13個(gè)當(dāng)量的對甲苯磺酸一水合物，抽真空并處于氬氣氛圍中，于0℃緩慢滴加0.8～1.2個(gè)當(dāng)量的3，4-二氫吡喃，待滴加完全后，緩慢升至常溫，繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全，隨后用飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)，減壓除去二氯甲烷，將濃縮之后的產(chǎn)物溶于適量乙醚中，并依次用飽和碳酸氫鈉溶液與飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，經(jīng)抽濾、濃縮，柱層析得化合物3；

所述化合物4的合成過程：在氬氣保護(hù)下，以1個(gè)當(dāng)量的化合物3為計(jì)算基準(zhǔn)，溶于干燥后且濃度為1.5M～2.8M的四氫呋喃中，于低溫下滴加1.3～2當(dāng)量乙炔鋰二乙胺絡(luò)合物的四氫呋喃溶液和1.05～1.4當(dāng)量的過量六甲磷酰三胺，上述四氫呋喃溶液的濃度為1.3M～1.6M；5℃下攪拌2～5小時(shí)，然后緩慢升溫至室溫，繼續(xù)攪拌，接著將反應(yīng)液加到稀鹽酸中，并用乙醚萃取，經(jīng)干燥，過濾，濃縮，并經(jīng)柱層析得上述化合物4；

所述化合物5的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的上述化合物4為計(jì)算基準(zhǔn)，于濃度為0.25M～0.35M的化合物4的四氫呋喃溶液加入1.1～1.8當(dāng)量的氫氯二茂鋯，通氬氣保護(hù)，避光常溫反應(yīng)20～60分鐘，待反應(yīng)液變澄清后，并于-78℃緩慢加入1.05～1.8當(dāng)量的碘，反應(yīng)20～50分鐘，將反應(yīng)液用1M的稀鹽酸淬滅，用適量乙醚萃取，經(jīng)飽和硫代硫酸鈉以及食鹽水洗滌后，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，粗品柱層析得到化合物5；

所述化合物6的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的化合物5為計(jì)算基準(zhǔn)，在氬氣保護(hù)下，將化合物5溶解在適量濃度為0.1～0.25M的無水四氫呋喃中，依次加入0.03～0.1當(dāng)量的雙三苯基磷二氯化鈀和0.1～0.3的當(dāng)量碘化亞銅以及稍1～1.6當(dāng)量的三甲基硅基乙炔，并于常溫下緩慢滴加25～50當(dāng)量二異丙胺，避光攪拌8～18小時(shí)，直到TLC檢測原料點(diǎn)消失時(shí)，用大量飽和氯化銨淬滅反應(yīng)，萃取干燥濃縮，并過柱純化得到上述化合物6；

所述化合物7的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的上述化合物6為計(jì)算基準(zhǔn)，將該化合物6以1∶1的比例溶解在二氯甲烷與甲醇的混合溶劑中，并于低溫下加入1.5～5當(dāng)量的碳酸鉀，緩慢升溫至室溫，并繼續(xù)攪拌2～4小時(shí)，經(jīng)萃取，干燥，濃縮，柱層析得到化合物7；

所述化合物8的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的上述化合物7為計(jì)算基準(zhǔn)，于濃度為0.2M～0.33M的化合物7的四氫呋喃溶液中加入1.0～2.0當(dāng)量的氫氯二茂鋯，通氬氣保護(hù)，避光常溫反應(yīng)20～60分鐘，待反應(yīng)液變澄清，于-78℃緩慢加入1.1～1.8當(dāng)量的碘，反應(yīng)20～60分鐘，將反應(yīng)液用1M的稀鹽酸淬滅，用適量乙醚萃取，經(jīng)飽和硫代硫酸鈉以及食鹽水洗滌后，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，粗品柱層析得到化合物8；

所述化合物10的合成過程：以1個(gè)當(dāng)量的上述化合物9為計(jì)算基準(zhǔn)，溶解在濃度為0.18～0.25M的甲醇中，加入催化劑量為0.05～0.1當(dāng)量的對甲苯磺酸一水合物，待原料反應(yīng)完全，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅，經(jīng)萃取，干燥，濃縮，得到化合物10；