[發明專利]一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010925973.1
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN111925324B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 熊彪;楊圣菊;劉園
• 申請（專利權）人: 南通大學;南通大學附屬醫院
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14;C07D409/04;C07D405/04;C07D215/20;B01J23/72
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本發明涉及醫藥化工合成技術領域，具體涉及一種3?酰基喹啉類化合物的合成方法，所述合成方法為：在反應器中，加入鄰氨基苯甲醇類化合物，納米銅催化劑，堿和溶劑，室溫下反應15分鐘，再加入α，β?不飽和酮，升溫到50℃下攪拌反應0.5～3小時，最后經分離提純得到目標產物。該方法操作安全簡單，原料易得，催化劑效率高、可回收、成本低，有利于工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥化工合成技術領域，具體涉及一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法。

背景技術

喹啉及其衍生物廣泛的存在于天然產物和合成化合物中，常常具有重要的生物和化學性質(P.F.Salas,C.Herrmann and C.Orvig,Chem.Rev.,2013,113,3450.)。在醫藥領域，喹啉類化合物展現出了優異的藥物活性。例如：卡博替尼，安羅替尼，羥氯喹等等上市藥物都是以喹啉為主要骨架。同時，含酰基的喹啉在藥理學研究中非常有價值(W.Ali,A.Behera,S.Guin and B.-K.Patel,J.Org.Chem.,2015,80,5625)。特別是3-酰基喹啉類化合物是新型的4-羥基苯基丙酮酸雙加氧酶抑制劑和抗降脂劑(D.-W.Wang,H.-Y.Lin,R.-J.Cao,T.Chen,F.-X.Wu,G.-F.Hao,Q.Chen,W.-C.Yang and G.-F.Yang,J.Agric.FoodChem.,2015,63,5587；H.Kumar,V.Devaraji,R.Joshi,M.Jadhao,P.Ahirkar,R.Prasath,P.Bhavana andS.K.Ghosh,RSCAdv.,2015,5,65496.)。因此，3-酰基喹啉類化合物的合成方法一直備受人們的關注。

近年來，針對3-酰基喹啉類化合物的合成已經建立了一些有效的合成方法。例如:喹啉和缺電性炔的雙官能化以及磷化氫催化苯甲酰基乙炔與鄰磺酰氨基苯甲醛或酮的縮合反應(B.A.Trofimov,K.V.Belyaeva,L.P.Nikitina,A.G.Mal’kina,A.V.Afonin,I.A.Ushakov and A.V.Vashchenko,Chem.Commun.,2018,54,5863；S.Khong and O.Kwon,J.Org.Chem.,2012,77,8257.)。銅催化荌茴內酐與酮或二酮化合物的環合反應(L.H.Zou,H.Zhu,S.Zhu,K.Shi,C.Yan,and P.G.Li,J.Org.Chem.2019,84,12301；D.K.Tiwari,M.Phanindrudu,S.B.Wakade,J.B.Nanuboluc and D.K.Tiwari,Chem.Commun.,2017,53,5302.)。銅催化鄰氨基苯甲醛與飽和酮的雙C-H功能化以及鄰氨基苯甲醛與間二酮發生的反應均能合成相應產物(Z.Wang,G.Chen,X.Y.Zhang and X.S.Fan,Org.Chem.Front.,2017,4,612.；W.-Y.Gao,K.Leng,L.Cash,M.Chrzanowski,C.-A.Stackhouse,Y.Sun and S.Ma,Chem.Commun.,2015,51,4827.)。此外，還有鈀催化3-碘喹啉與芳基硼酸的羰基化鈴木偶聯反應(M.V.Khedkar,P.J.Tambade,Z.S.QureshiandB.-M.Bhanage,Eur.J.Org.Chem.,2010,6981.)。上述反應能夠有效得到3-酰基喹啉衍生物，但是大多存在一些不足。例如：原料不易得，需要額外氧化劑，使用鹵代物和貴重金屬，反應條件較為苛刻，從而難以應用于工業生產。

發明內容

針對以上問題，本發明提供了一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法，操作安全簡單，原料易得，催化劑效率高、可回收、成本低，有利于工業化生產。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法，包括以下合成步驟：