[發明專利]一種吡啶喹唑啉中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202010925925.2
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN111808075B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 劉鵬;何陽;王宇;吳遠明;楊湖平;馮生維
• 申請（專利權）人: 湖南速博生物技術有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種吡啶喹唑啉中間體的制備方法，采用的合成路線：3?(肼基甲基)吡啶與2?(氯甲基)苯胺先發生N?烷基化反應，再經過苯環取代反應、成環反應得到6?(全氟丙烷?2?基)?3?((吡啶?3?亞甲基)氨基)?3,4?二氫喹唑啉?2(1H)?酮。在該路線中，2?甲基苯胺芐基氯化反應副反應多，設計在靠前步驟進行，2?(氯甲基)苯胺經過高真空精餾后的含量達到了95.0~97.0%，減少后續反應中的雜質。此外，價格昂貴的原料2?溴七氟丙烷在靠后步驟進行反應，降低了原材料成本，總收率為72.0~74.0%(以2?溴七氟丙烷計)。

技術領域

本發明涉及農藥中間體的制備技術領域，尤其涉及一種吡啶喹唑啉中間體6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的制備方法。

背景技術

吡啶喹唑啉是一種新型喹唑啉類殺蟲劑，該藥劑對蝽科害蟲有效，更對蚜蟲類、粉虱類、粉蚧類、葉蟬類和薊馬類的效果卓越。分子式：C₁₉H₁₅F₇N₄O₂，結構式：

6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮是合成吡啶喹唑啉的重要中間體，6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮占吡啶喹唑啉整個分子摩爾質量的90.0%，即6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的成本決定了吡啶喹唑啉的原材料成本。

目前有報道的合成方法主要有以下方法:

歐洲專利EP1097932公開了一種以2-硝基-5-七氟異丙基苯甲醛、肼甲酸甲酯、N,N-羰基二咪唑、3-吡啶甲醛為原料，五步合成6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的方法。在該合成路線中，起始原料2-硝基-5-七氟異丙基苯甲醛的合成難度大，暫未實現工業化生產，且原料N,N-羰基二咪唑的價格較高。該路線原材料成本高，難以實現工業化。

世界專利WO2005123695公開了一種以2-甲基苯胺、2-溴七氟丙烷、氯甲酸甲酯、氯氣、水合肼、3-吡啶甲醛為原料五步反應合成3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的方法，該方法與日本專利JP-A-8-325239和JP2001342186公開的合成方法類似。

以2-溴七氟丙烷計算，終產品3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的收率為63.3%。在該合成路線中，芐基氯化反應副反應多，主要雜質為3-氨基-8-氯-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮(含量約為8.0%)，該雜質與目標中間體性質相近，會對后續反應產生不利影響。此外，原料2-溴七氟丙烷價格昂貴，占該合成路線的物料成本的80.0%，2-溴七氟丙烷的價格決定了3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的價格。在該合成路線中，在第一步反應便使用昂貴的2-溴七氟丙烷，會造成3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的生成成本過高，降低其產業化價值。

發明內容

本發明的目的是克服上述現有技術的缺陷，采用3-吡啶甲醛和2-甲基苯胺為起始原料，通過N-烷基化反應、自由基引發芐基氯化反應、鹵代烷烴取代反應、苯環取代反應、成環反應得到6-(全氟丙烷-2-基)-3-((吡啶-3-亞甲基)氨基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮，提供了一種成本相對低廉且工藝操作簡單安全的合成方法。

實現本發明的技術方案是：