[發明專利]一種吡咯類衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202010922735.5
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN112094218A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 熊俊;姚剛;章佳安
• 申請（專利權）人: 湖北科技學院
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34
• 代理公司: 武漢市首臻知識產權代理有限公司 42229
• 代理人: 李雙全

本發明公開了在裝有膦葉立德的容器中加入合適的反應溶劑，依次加入異氰酸酯和胺類化合物，在常溫下攪拌，隨后加入硝酸銀，繼續攪拌直至反應結束、減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產品經柱色譜分離，即得目標產物吡咯類衍生物，其反應式如下：本發明具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣、原料廉價易得、成本低，目標產物產率高等優點。

技術領域

本發明涉及化工中間體領域，具體涉及多取代吡咯生物及其合成方法。

背景技術

現有技術的缺點和不足(發明目的)：多取代吡咯是一類重要的含氮雜環化合物，廣泛存在于許多天然產物和高活性的藥物中。該類雜環體系通常有良好的抗真菌、抗炎、抗驚厥等生物活性。

鑒于吡咯衍生物的重要性，它們在合成化學領域引起了極大的關注，并發展了許多不同的合成策略。除了經典的Paal-Knorr或Hantazsch反應外，還有一些新的合成方法，包括1，3-偶極環加成，C-H活化，多組分反應，氧化偶聯環化反應等。

例如，畢錫和與雷愛文課題組同時報道了通過異氰化物與未活化的末端炔烴的銀催化環加成反應，制備了一種通用而實用的吡咯構筑方法(Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52,6953-6957；Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52,6958-6961.)。

Pagadala描述了一種由芳醛、丙二腈、異氰化物和環狀仲胺無催化劑的四組分反應生成具有抗腫瘤活性的官能化吡咯的有效方法(Org.Biomol.Chem.,2015,13,1800-1806.)。

2019年，Li報道了一種鈀催化的α-對甲苯磺酰胺聯烯的氧化反應，用于一鍋法合成吡咯環(ACS Catal.,2019,9,5184-5190.)。雖然文獻中關于吡咯的合成有許多優點，但我們不能忽視這些方法往往伴隨著一些缺陷，如反應溫度過高，需要過酸或者過堿的環境，添加了有毒的添加劑，操作復雜等等。因此，新的、簡便的吡咯合成方法在藥物化學和合成化學中仍具有重要的應用價值。

發明內容

本發明是提供一種吡咯類化合物的合成方法，利用簡單易得的原料，通過一鍋法合成一類結構新穎的多取代吡咯類化合物。

本發明的技術方案是：

一種吡咯類衍生物的合成方法，包括步驟：在裝有膦葉立德的容器中加入合適的反應溶劑，依次加入異氰酸酯和胺類化合物，在常溫下攪拌，隨后加入硝酸銀，繼續攪拌直至反應結束、減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產品經柱色譜分離，即得目標產物吡咯類衍生物，其反應式如下：

其中，

R¹是甲基、乙基的任意一種；

R²：氫、甲基的任意一種；

R³：苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基的任意一種。

NR⁴R⁵：哌啶基、二乙胺基、四氫吡咯烷基、嗎啡琳基、二芐胺基、N-甲基芐胺基、叔丁氨基、正丁胺基、芐胺基、異丙胺基的任意一種；

上述的反應溫度是常溫；

膦葉立德化合物、異氰酸酯化合物、胺類化合物之間的摩爾比為1:1:1。

進一步地，上述的異氰酸酯是選自苯基異氰酸酯、4-甲基苯基異氰酸酯、3-甲基苯基異氰酸酯、3,5-二甲基苯基異氰酸酯、4-甲氧基苯基異氰酸酯、4-氟苯基異氰酸酯、4-氯苯基異氰酸酯、2-氯苯基異氰酸酯的任意一種。

胺可以是選自哌啶、二乙胺、四氫吡咯烷、嗎啡琳、二芐胺、N-甲基芐胺、叔丁氨、正丁胺、芐胺、異丙胺的任意一種。