[發明專利]一種定量評估醇沉過程混合情況的方法

有效

• 申請號: 202010919100.X
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN112129863B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 瞿海斌;程翼宇;龔行楚
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/02;G01N5/00;B01D21/02
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 焦海峰

本發明公開了一種定量評估醇沉過程混合情況的方法，其步驟包括：第一步，確定濃縮液中成分A作為混合情況指示劑；第二步，測定醇沉所用濃縮液的關鍵指標；第三步，實施醇沉過程并得到醇沉上清液，記錄醇沉過程關鍵參數；第四步，測定醇沉上清液的關鍵指標；第五步，采用公式計算得到醇沉過程中與乙醇溶液充分混合的濃縮液的比例WMR的數值。本發明開創了醇沉混合情況的定量評估方法，解決了長期以來醇沉包裹損失和沉淀損失無法區分的難題，為中藥制造過程提質增效提供了有益基礎。

技術領域

本發明涉及醫藥制備技術領域，尤其涉及一種定量評估醇沉過程混合情況的方法。

背景技術

醇沉是中藥生產中廣泛使用的精制工藝，只要將乙醇溶液通入中藥濃縮液中即可實現，具有操作簡單，放大容易，溶劑安全等諸多優點。2015年版《中國藥典》(一部)收錄的1493個成方制劑和單味制劑的制法項中，涉及到醇沉工藝的中藥材有274種，占比18.4％。雖然應用廣泛，但實驗研究和工業生產中都觀察到醇沉過程中存在活性成分損失的現象。一般認為導致活性成分損失的原因包括包裹損失、沉淀損失和降解損失等至少三個原因。其中，包裹損失產生的原因在于乙醇溶液和濃縮液混合不充分，沉淀包裹了部分濃縮液，導致其中的活性成分未能充分溶出。包裹損失現象除造成活性成分損失外，也導致不同批次間醇沉所得藥液質量的一致性下降，所以中成藥生產中應盡量減少醇沉包裹損失。

減少包裹損失的關鍵在于提高乙醇溶液和濃縮液的混合效果。目前影響乙醇溶液和濃縮液混合效果的因素較多，包括：設備因素、過程操作參數和物料性質等三個方面。設備因素主要包括攪拌混合的方式，以及攪拌速度快慢。過程操作參數主要為乙醇溶液的加入速度，一般較慢加入乙醇會更有利于混合。物料性質中影響較大的為濃縮液中固含量高低、濃縮液粘度以及乙醇溶液中的水含量等。如果能夠定量評估乙醇溶液和濃縮液的混合效果，就能明確醇沉設備、過程操作參數以及物料性質是否需要改進或調整。但是，目前還沒有能定量評估醇沉過程中乙醇溶液和濃縮液混合效果的方法。

發明內容

本發明提供了一種定量評估醇沉過程混合情況的方法，該方法通過測定濃縮液和醇沉所得上清液中的指標，結合醇沉過程參數計算確定濃縮液與乙醇溶液充分混合的比例(WMR)的數值，無須外加任何指示劑，能定量確定醇沉過程混合情況，為醇沉過程質量評估提供有益參考，進而為提高中藥制藥過程效率，提升中成藥一致性打下基礎。

本發明的技術方案為:

一種定量評估醇沉過程混合情況的方法，其步驟包括：第一步，確定濃縮液中成分A作為混合情況指示劑；第二步，測定醇沉所用濃縮液關鍵指標；第三步，實施醇沉過程并得到醇沉上清液，記錄醇沉過程關鍵參數；第四步，測定醇沉上清液關鍵指標；第五步，采用公式計算得到醇沉過程中濃縮液與乙醇溶液充分混合的比例WMR的數值，該值越大，代表醇沉過程中濃縮液和乙醇的混合情況越好。

進一步的,所述作為混合情況指示劑的成分A為濃縮液中的成分。成分A作為混合情況指示劑；

進一步的,成分A為濃縮液中的一種成分,

進一步的,成分A為濃縮液中自有的成分。

進一步的,成分A在醇沉后總量變化≤10％。

所述的總量為體系中A成分的總量，醇沉后總量包括沉淀和上清液量之和；成分A在醇沉后總量為醇沉前濃縮液中A總量的97％-103％之間。

進一步的,所述濃縮液關鍵指標是指濃縮液中總固體質量含量(S₀)和成分A的質量含量(C₀)。

進一步的,所述的醇沉過程關鍵參數為醇沉中濃縮液用量(m₀)、乙醇溶液用量(m₁)和所得上清液的總質量(m₂)。