[發明專利]具有腫瘤pH和H2

在審

• 申請號: 202010915812.4
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN112107542A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 袁建超;伏金平;周苗;張海亮
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K41/00;A61K47/32;A61K47/54;A61K49/00;C08F293/00;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明提供了一種具有腫瘤pH和H₂O₂特異性激活的抗腫瘤活性多功能聚合物膠束及制備方法，利用硼酸酯鍵在腫瘤部位的pH和H₂O₂雙敏感性合成了一種可以在水相中自組裝的聚合物膠束(TBPBA?PEG?VI?FA)，通過水熱法合成了AglnS₂量子點，使用具有配位功能的乙烯基咪唑搭載具有熒光成像和光動力學治療的AglnS₂量子點，同時使用葉酸靶向腫瘤細胞表面受體(以靶向過度表達的腫瘤細胞表面葉酸受體(FR?α(+))。本發明體外模擬釋放結果顯示，核心負載DOX·HCl的聚合物可以腫瘤組織的微酸和H₂O₂環境中很好的釋放藥物，具有良好的pH和H₂O₂響應性，是一種具有廣泛應用前景的智能納米藥物遞送系統。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤活性的智能納米藥物遞送載體領域，具體指一種具有腫瘤pH和H₂O₂特異性激活的抗腫瘤活性多功能型聚合物膠束和制備方法。

背景技術

癌癥是全球人口主要的死亡原因，預計在未來20年內大約40％的人可能被診斷出患有癌癥。目前針對癌癥的臨床治療中多采用單一的化療方式，然而，由于癌細胞的復雜性和多樣性原因，使單一化學治療方法容易導致腫瘤部位產生耐藥性，不能隨時診斷以及監測藥物在腫瘤部位的分布情況，無法達到理想的腫瘤治療效果，使得完全根治腫瘤變得困難。在腫瘤治療學領域中，用于癌癥治療的智能藥物輸送系統(SDDS)引起了人們的極大興趣，新的治療型納米顆粒的設計思維策略必須以對人類安全的利益為中心，因此開發具有早期診斷能力，增強的藥物遞送，有效的生物降解和多種治療方式聯合治療的SDDS仍然是科學挑戰。

聚合物膠束為將探針和生物活性化合物傳遞到腫瘤部位進行分子成像和治療提供了特殊的優勢。在過去的十年中，人們對聚合物膠束在癌癥治療中的用途進行了深入研究。刺激響應型聚合物膠束能夠大大提高藥物分子在水中的溶解度，延長體內循環時間，增強滲透和保留(EPR)效應來提高遞送系統在腫瘤組織的富集程度，并在腫瘤部位能夠被特異性激活特性而被廣泛用于抗癌藥物輸送系統，再加上腫瘤細胞靶向分子的進一步綴合減少了對正常組織的細胞毒性并增加了藥物在腫瘤組織的生物利用度,使藥物更容易被腫瘤細胞吸收。兩親性聚合物膠束在較低濃度下會聚集并出現更穩定的核-殼納米結構，有利于抗腫瘤藥物的細胞內遞送。苯基硼酸衍生物已成為越來越多的科學關注的對象，當將溶液調節至低于其pKa的弱堿性時，疏水性苯基硼酸衍生物可與OH^-結合生成可溶但不穩定的物質，以及苯基硼酸酯對弱酸和H₂O₂的不穩定性，可以將苯基硼酸衍生物引入聚合物膠束構造出具有腫瘤特異性激活和可降解的的多功能型納米藥物遞送系統是一種具有獨特優勢的藥物遞送平臺。

為了解決癌癥單一化學治療的弊端，提高癌癥治療的有效性，出現了化學療法與其他治療方式聯合的新范例，與單一的化療相比聯合治療獲得了更高的治療效率。光動力學治療(PDT)是一種新興的抗腫瘤方法，光敏劑(PS)在光照條件下產生具有細胞毒性的活性氧(ROS),從而導致癌細胞死亡，增強了納米載藥遞送系統的抗腫瘤功效。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有腫瘤pH和H₂O₂特異性激活抗腫瘤活性多功能型聚合物膠束，是集CT治療、PDT治療、診斷和監測一體的納米遞送系統。

本發明的另一個目的是提供一種具有腫瘤pH和H2O2特異性激活抗腫瘤活性多功能型聚合物膠束的制備方法，可用于在生物體內熒光成像、光動力學治療、定位納米藥物遞送載體在腫瘤組織的分布。

本發明所采用的技術方案為：、

一種具有腫瘤pH和H₂O₂特異性激活的抗腫瘤活性多功能聚合物膠束，其結構如下：