[發(fā)明專利]異欖香脂素類化合物乳劑及其制備方法與應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN114129516A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛聲俊;張檢;母珂蔓;王乾韜;張坤;馮欣倩;吳楠;劉琪
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/09;A61P9/10;A61P25/08;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.異欖香脂素類化合物乳劑，其中包含治療癲癇、缺血性腦卒中、阿爾茲海默癥有效量的通式（Ⅰ）化合物和可藥用油作為油相；可藥用乳化劑作為乳化劑；其余為水相；其特征在于，所述通式（Ⅰ）結(jié)構(gòu)式如下：

（Ⅰ）

其中n=0~1，n表示相應(yīng)位置的碳原子數(shù)量。

2.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述通式化合物（Ⅰ）中的烯鍵，優(yōu)選為反式結(jié)構(gòu)。

3.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述通式化合物（Ⅰ）為1,2,3-三甲氧基-5-［(E)-丙-1-烯基］苯（異欖香脂素）、1,2,3-三甲氧基-5-［(E)-正丁-1-烯基］苯（以下簡稱為“甲基異欖香脂素”）或二者的任意比例混合物。

4.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述的油相為大豆油、中鏈油、橄欖油、魚油中的至少之一組成。

5.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述的乳化劑為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、普羅尼克（F-68）、聚乙二醇硬脂酸-15（Solutol HS15）中的至少之一組成；根據(jù)乳化性能的需要，還可加入油酸、油酸鈉或二者任意比例的混合物。

6.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述水相為純化水或注射用水；水相還可含有甘油。

7.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，當(dāng)其制備成干乳劑時，其中的水相還可以含有蔗糖、乳糖、甘露醇等藥學(xué)上可接受的凍干保護(hù)劑中的至少之一。

8.權(quán)利要求1的乳劑，其特征在于，所述通式化合物（Ⅰ）與可藥用輔料的總重量比為1:20~2000；乳劑中各組分的重量比為通式化合物（Ⅰ）0.05%~5%、油相5%~20%、乳化劑0.6%~1.8%、油酸、油酸鈉或二者的任意比例混合物0%~0.05%、甘油0%~2.5%、凍干保護(hù)劑0%~20%、純化水或注射用水加至100%。

9.制備權(quán)利要求1~8所述的乳劑，其特征在于制備方法包括以下步驟：

（1）分別稱取處方量的各原料藥（藥效成分）、輔料；

（2）在氮氣或其他惰性氣體保護(hù)條件下，將通式化合物（Ⅰ）溶解或均勻分散于預(yù)熱至60~80℃的油相中（需要時還可加入油酸），再將乳化劑、甘油溶解或分散于預(yù)熱至60~80℃的水相中（需要時還可加入油酸鈉），其中的乳化劑也可以先溶解或分散于油相中；

（3）將上述油相和水相經(jīng)高速剪切混合，使油相均勻分散于水相中，制備得到初乳；

（4）上述初乳經(jīng)高壓均質(zhì)，使其乳滴平均粒徑值不大于0.5μm，過濾，即得含有通式化合物（Ⅰ）的載藥乳劑，將其灌封于玻璃安瓿、輸液瓶、軟袋、西林瓶等適宜藥用容器中；根據(jù)給藥途徑的需要，可采用121℃×8~12 min條件旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌，即得；

（5）制得載藥乳劑后，續(xù)可采用冷凍干燥、噴霧干燥或流化床干燥等方法除去水分，將其制備成載藥干乳劑；該載藥干乳劑可在臨用前加水自動復(fù)乳，以液態(tài)形式給藥。