[發明專利]一種用于檢驗藥品中微生物的模擬消化系統裝置及方法

有效

• 申請號: 202010909666.4
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN112094735B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 曲見松;丁勃;李軍;祝清芬;邢晟;任麗宏;馮丹陽
• 申請（專利權）人: 山東省食品藥品檢驗研究院
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34;C12M1/12;C12M1/02;C12M1/00;C12Q1/06;G01N33/15
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 楊曉旭

本發明公開一種用于檢驗藥品中微生物的模擬消化系統裝置及方法，包括相互連通的第一反應罐和第二反應罐，兩反應罐之間通過連接管連通，第一反應罐與連接管之間設置有單向閥門，每個反應罐側面均設置有加液取樣口，所述第一反應罐底部側面設置有過濾閥門，每個反應罐外部均設置有加溫振蕩箱。該裝置的每個結構都有一個可以抽取樣品的檢測孔，可以隨時檢測不同裝置部位中的微生物狀況，實現待測樣品的實時監測，無需外加已知細菌來驗證樣品是否具有抑菌性，可通過過程中排出多余的反應液排除外加微生物這一操作，從而可以簡化試驗過程，減少試驗操作步驟。

技術領域

本發明涉及藥品和食品檢驗檢測領域，具體涉及一種用于檢驗藥品中微生物的模擬消化系統裝置及方法。

背景技術

現行的《中國藥典》中對于藥品中微生物的檢查是基于藥品中微生物限度的檢查，即檢查一定量的藥品中微生物的菌落總數量是否超過藥典規定的限值標準。這種檢查方法是將一定量待測定藥品用一定量的緩沖液溶解或稀釋后置于培養皿中，倒入相應的培養基，培養一段時間后計數平皿上微生物的數量。這種方法僅僅能夠檢查藥品中可能污染的微生物的數量，對于經過體內消化系統環境作用影響后藥品中仍然存活并對人體產生危害的微生物無法檢測。而在實際醫療治療過程中，絕大多數的藥品是必須經過在人體胃內進行崩解分散，在小腸內進行消化吸收這一生理過程的，在體內環境條件下，特別是胃酸和腸液的影響下，微生物的生長狀態可能發生變化，致病作用也會發生變化。而現行《中國藥典》中微生物檢查的方法實際上是對藥品中微生物總數的控制，從另一個方面說，假如藥品中含有的微生物總數檢測結果不超過藥典中規定的標準范圍，即使該藥品中含有的微生物能夠引起人體產生疾病，現行的檢驗方法也認為該藥品的微生物檢驗結果是符合規定的，因為現行的方法無法考察藥品微生物的體內過程。

人體影響藥物吸收和利用的主要消化系統主要由胃和小腸組成，極少部分藥物由大腸完成吸收。人體對于藥物的消化吸收過程雖然復雜，但對于藥品中微生物在體內的致病過程卻相對簡單明確。藥品經口進入消化系統，在胃內分散后，其中污染的微生物便會從藥物中析出，未被胃酸滅活的微生物或可以抗胃酸的微生物通過胃幽門進入小腸后，在小腸內適宜的條件下，可透過消化道黏膜進入血液和淋巴導致菌血癥，一部分微生物還可以繼續通過小腸進入大腸，破壞大腸內的菌落環境，從而引起腹瀉或其他腸道疾病。微生物在體內消化系統環境的整個過程中，胃、小腸和大腸是體內微生物的主要分布場所。從這個意義上說，如果建立一套以胃、小腸和大腸為模擬裝置，加入人工合成的胃液和腸液可有效模擬微生物在人體內的過程，可以實現從目前單一的以檢查藥品中菌落總數向綜合考察藥品中所含微生物在體內環境中致病性方面檢查的提升，從而實現對藥品中微生物包括體內過程的多方面檢驗。

。現行《中國藥典》微生物的檢查方法為了驗證藥品是否具有抑菌性，是采取在樣品中加入一定數量的已知微生物，通過計數樣品平皿中微生物菌落數與不加樣品平皿中微生物菌落數的多少來考察樣品是否具有抑菌性，如果樣品平皿生長的微生物菌落數和不加樣品平皿中微生物菌落數比值小于0.5或大于2，則認為此次驗證方法不成立，需要重新建立微生物檢查方法。此檢驗方法建立的初衷是為了排除藥品本身可能存在抑菌性，一般采取的方法為增加樣品的稀釋倍數和采用薄膜過濾的方法，除了操作起來費時費力和需要預先制備合適數量的外加微生物之外，該驗證方法還存在的問題是：外加的一定數量的微生物并不一定是藥品本身含有卻由于藥品本身存在抑菌性而無法檢出微生物。如果是藥品本身含有的微生物并不是外加驗證的微生物，則現行的微生物驗證方法從某種程度上說是沒有任何意義的，因為排除藥品抑菌性的方法對于不同微生物是不完全一樣的。而且現行的檢驗方法由于沒有考慮藥品進入人體后受胃酸和腸液的影響而產生的微生物的變化，只是考察其微生物的數量，而實際上，藥品中進入人體后在胃液或腸液作用下能夠存活并增殖生長的菌落才是我們檢驗和保證藥品安全的根本，顯然現行的藥典微生物檢驗方法對于更為重要的藥物在體內的因素并沒有考慮。