[發明專利]一種白楊素肉桂酸酯或其衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010891873.1
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN111995605B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 馮娜;賀利;楊夢圓;韋冬梅;馬愛軍
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明公開了一種白楊素肉桂酸酯或其衍生物及其制備方法，屬于有機合成領域。本發明將白楊素和肉桂酸或其衍生物在縮合劑和催化劑作用下并于有機溶劑中發生Steglich酯化反應，制得白楊素肉桂酸酯或其衍生物，不僅方法簡單，易于工業化生產，目標產物產率高，在40％以上，而且所得白楊素肉桂酸酯或其衍生物具有白楊素以及肉桂酸或其衍生物的特性，為生物活性篩選提供了化合物源。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種白楊素肉桂酸酯或其衍生物及其制備方法。

背景技術

將具有生物活性的兩個或者多個分子，通過反應合成具有潛在生物活性的新分子，是一種構造新化合物的重要策略^[1-2]。白楊素是一種從紫威科植物木蝴蝶中提取的具有廣泛藥理活性的天然多酚類黃酮化合物^[3]，其廣泛存在于蜂蜜與蜂蠟之中，具有抗氧化、抗病毒、降血糖、抗焦慮等多種生物活性^[4-8]，但其也存在著溶解性低，生物利用度較差等缺點^[8-9]。肉桂酸是一種從傳統中藥肉桂皮中提取的化合物^[10]，與其衍生物在自然界中廣泛存在，具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌等多種生物活性^[11-14]，研究發現，多種肉桂酸類衍生物的生物活性高于其原型藥物^[15]。因此，通過將白楊素和肉桂酸衍生物反應合成一系列具有多樣性特征的新化合物，將為生物活性篩選提供化合物源。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的缺點和不足，本發明的目的在于提供一種白楊素肉桂酸酯或其衍生物及其制備方法。

為了達到上述目的，第一方面，本發明提供了一種白楊素肉桂酸酯或其衍生物的制備方法，其包括以下步驟：將白楊素(結構如式(1)所示)和結構式(2)所示的化合物在縮合劑和催化劑作用下于有機溶劑中發生Steglich酯化反應，即得所述白楊素肉桂酸酯或其衍生物，所述白楊素肉桂酸酯或其衍生物的結構式如式(3)所示；

各R獨立地為鹵素、硝基、直鏈或支鏈烷基、或直鏈或支鏈烷氧基，或者兩個相鄰R連接在一起形成-O(CH₂)_pO-；n為0～5的整數；p為1以上的整數。

上述制備方法通過一步法即制得白楊素肉桂酸酯或其衍生物，不僅方法簡單，易于工業化生產，目標產物產率高，在40％以上，而且所得白楊素肉桂酸酯或其衍生物具有白楊素以及肉桂酸或其衍生物的特性，為生物活性篩選提供了化合物源。

作為本發明制備方法的優選實施方式，所述n為0、1或2。

作為本發明制備方法的優選實施方式，所述n為1，所述R為2-CH₃-、3-CH₃-、4-CH₃-、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-F、3-F、4-F、2-NO₂-、3-NO₂-、4-NO₂-、2-OCH₃、3-OCH₃或4-OCH₃；或者所述n為2，兩個R相同且分別為鹵素、硝基、直鏈或支鏈烷基、或直鏈或支鏈烷氧基，或者兩個R相鄰并連接在一起形成-O-(CH₂)_p-O-。

作為本發明制備方法的優選實施方式，所述n為2，兩個R相同且分別為3-OCH₃和4-OCH₃，或者兩個R相鄰并連接在一起形成3,4(O-CH₂-O)。

作為本發明制備方法的優選實施方式，所述縮合劑為1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺(即EDCI)，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶(即DMAP)。以EDCI作為縮合劑，DMAP作為催化劑時，所得目標產物不但收率高，而且更易純化。