[發明專利]一種多肽納米藥物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010889822.5
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114099463B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 王浩;安紅維;王國橋;鄭蕊
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16;A61K47/54;A61K47/69;A61K47/42;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種多肽納米藥物及其制備方法和應用，所述多肽納米藥物包括含有精氨酸衍生物的親水性多肽部分和提供組裝驅動力的疏水性部分，其中，所述精氨酸衍生物為將精氨酸的胍基處理為碳酸氫胍獲得的衍生物。本發明的多肽納米藥物具備較高的穩定性和靶向性，其酸響應機制僅依賴于自身分子的改變，無需額外添加酸響應分子，腫瘤靶向效率高，制備工藝簡單且制備成本低，適合進行大規模工業化生產，在制備腫瘤治療藥物方面具有重要意義。

技術領域

本發明屬于納米藥物技術領域，涉及一種多肽納米藥物及其制備方法和應用。

背景技術

與傳統的治療腫瘤的化療藥物相比，多肽藥物具有一定程度的靶向性，同時具有分子量小、容易合成、毒性低、易于穿透腫瘤細胞且不易產生耐藥性的優點，因此，已有越來越多的多肽類藥物被開發并應用于臨床。目前，多肽藥物主要來源于內源多肽或其他天然多肽，其中有很多屬于抗菌肽或穿膜肽。抗菌肽是一類具有抗細菌和殺傷惡性腫瘤細胞等多種生物學功能的小分子多肽，具有發展成為抗癌藥物的應用前景，但是抗菌肽的靶向性不高，具有溶血毒性，導致其廣泛應用受到阻礙。穿膜肽是一類能攜帶大分子物質進入細胞的短肽，其穿膜能力不依賴于經典的胞吞作用，能夠進入細胞內發揮殺傷腫瘤細胞作用，與抗菌肽具有溶血毒性的劣勢相似，多數穿膜肽介導的入胞轉運也不具備較高的靶向性，在腫瘤治療中存在較大的風險，此外，多肽藥物還存在穩定性差等缺點。

目前，采用納米技術，使多肽藥物進行自組裝以及在多肽藥物中添加特異性響應分子，是提高多肽藥物的穩定性和靶向性的主要技術手段之一。

CN111035623A公開了一種IDO1多肽納米抑制劑，所述IDO1多肽納米抑制劑包括兩親性多肽藥物偶聯物單體自組裝形成的納米顆粒。兩親性多肽藥物分子內的親水基團和疏水基團相互作用，促使藥物進行自組裝形成納米顆粒，提高了藥物的穩定性。

CN108078958A公開了一種抗腫瘤多肽納米藥物，所述抗腫瘤多肽納米藥物包括兩親性抗腫瘤多肽以及與兩親性抗腫瘤多肽偶聯的酸響應性功能分子，所述兩親性抗腫瘤多肽包括親水性抗腫瘤多肽、酶響應多肽和疏水性多肽，所述酸響應性功能分子為3-(二乙基氨基)丙基硫代異氰酸酯。在中性環境下，抗腫瘤多肽納米藥物能夠形成高度有序的納米結構，隱藏了多肽上的受體結合位點，從而提高了自身穩定性，另外，該藥物中還含有酶響應多肽片段和酸響應性功能分子使得納米藥物具有酶響應性和酸響應性，這使得其可以在腫瘤細胞外基質高表達MMP-2酶和pH值為酸性的環境下，實現較好的藥物釋放和富集從而實現較高的靶向性。

CN104940949A公開了一種多肽藥物，所述藥物包含兩親性抗腫瘤多肽以及與兩親性抗腫瘤多肽偶聯的酸響應性功能分子，通過自組裝和酸響應性提高穩定性和靶向性。

綜上所述，促使多肽藥物自組裝以及在其中添加響應分子，能夠提高多肽藥物的穩定性和靶向性，但通過納米技術改造親、疏水性基團以及添加響應分子的操作，大大提高了多肽藥物制備工藝的難度，降低了工藝效率，從而升高了成本，限制了多肽藥物的應用。因此，開發高效、簡化以及低成本的多肽納米藥物制備工藝，獲得能夠廣泛應用的且具備高穩定性和靶向性的多肽藥物，已成為當今多肽藥物領域的重要發展方向之一。

發明內容

針對現有技術的不足和實際需求，本發明提供了一種多肽納米藥物及其制備方法和應用，所述多肽納米藥物具備良好的穩定性和靶向性，制備工藝具備簡單、效率高以及成本低的優點。

為達上述目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供一種多肽納米藥物，所述多肽納米藥物包括含有精氨酸衍生物的親水性多肽部分和提供組裝驅動力的疏水性部分；

其中，所述精氨酸衍生物為將精氨酸的胍基處理為碳酸氫胍獲得的衍生物。