[發明專利]一種神經保護材料、復層神經修復導管及其制備方法

有效

• 申請號: 202010879732.8
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN111956865B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 陳剛;楊洪陽;栗國貝;孫冰冰
• 申請（專利權）人: 天新福（北京）醫療器材股份有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 北京君慧知識產權代理事務所(普通合伙) 11716
• 代理人: 劉曉佳

本申請提供了一種神經保護材料，所述神經保護材料的表面以及內部為多孔結構，所述多孔結構的平均孔隙小于20微米，且分布于所述神經保護材料表面的孔中至少部分是開放的孔；所述神經保護材料由膠原和殼聚糖的酸混合溶液制得。本申請還提供了一種復層的神經修復導管，外層采用所述神經保護材料，內層為海綿狀的納米纖維結構。本申請提供的神經保護材料，具有更適合的孔隙結構，有利于氧氣以及小分子營養物質進入，保證營養物質的內外交換，并阻隔成纖維細胞的長入，避免對受損神經細胞造成影響。

技術領域

本申請涉及組織工程和生物制造材料技術領域，具體涉及一種神經保護材料、復層神經修復導管及其制備方法。

背景技術

在臨床治療中，神經缺損處縫合后的吻合口和非實質性損傷處非常容易出現成纖維細胞長入引起組織增生，進而阻礙了神經細胞的再生恢復。

細胞的形狀、代謝、功能、遷移、增殖和分化依賴于其所在在細胞外基質環境，人體細胞的平均直徑在10-20μm之間，并且研究表明，當孔隙小于10μm為半透過性，僅允許紅細胞、氧氣以及小分子營養物質通過。因此，適宜的孔隙尺寸，對能保證營養物質的內外交換，并同時有效阻止成纖維細胞通過是主要影響因素，而理想的管壁孔隙直徑應該在5-30微米之間，更準確的說是在10-20微米之間。一種理想的組織支架，應該具有天然細胞外基質的基本結構特點，(1)它是高度多孔的，具有相互連接和分層結構的孔，特別是，尺寸為數百微米的大孔將維持支架的結構穩定性，支持細胞增殖，ECM沉積和組織形成；尺寸為數十微米或更小的中孔將促進營養物質的擴散并促進形成血管化，而微米或更小尺寸的小孔會對某些細胞行為產生影響，如基因表達；(2)纖維直徑在幾十到幾百納米之間；(3)具有適當的機械性能和柔韌性；(4)支架的形狀可以很容易地定制，也可以很好地保留在細胞培養過程中。

目前的神經保護產品，如美國AxoGen公司的nerve protector產品，為脫細胞豬小腸粘膜材料，用于保護受傷的神經并加強神經重建，同時防止軟組織附著，孔隙為20-30μm，但脫細胞產品存在異體反應，貼附性差，需要縫合固定。美國SaluMedica公司的Salubridge產品采用合成的不可降解的聚乙烯醇，該產品最終將以異物的形式長時間存在體內，存在很大的潛在風險。

膠原和殼聚糖是臨床上已經認可的生物材料，具有良好的生物相容性好、可降解性，并且目前已經有較多將二者共混的研究。然而，采用現有的制備方法制備獲得膠原/殼聚糖共混支架材料，要使其孔隙在10-20微米之間仍具有較大難度。

此外，現有的天然可降解的神經導管產品多為中空結構，已經上市的國內外神經修復產品，多為中空結構，使用過程中易出現塌陷，同樣影響神經細胞的生長，并且目前的神經導管產品也不能。然而盡管現有技術中提供了一些內部填充有纖維材料的神經導管，例如專利CN104739473A在神經導管內包裹長的納米纖維，能夠引導細胞線性生長；專利CN107715174A提供了一種仿生組織工程支架，其孔隙壁表面分布有短納米纖維。但上述方案仍無法更好的仿生細胞外基質環境。

發明內容

為了解決上述問題，本申請旨在提供一種可允許氧氣和小分子營養物質運輸而阻隔成纖維細胞長入的神經保護材料，并將該神經保護材料應用于神經導管中，制得的神經導管可以有效防止塌陷，并能更好的模擬細胞外基質環境。

一方面，本申請提供了一種神經保護材料，所述神經保護材料的表面以及內部為多孔結構，所述多孔結構的平均孔隙小于20微米，且分布于所述神經保護材料表面的孔中至少部分是開放的孔；所述神經保護材料由膠原和殼聚糖的酸混合溶液制得。

進一步地，所述多孔結構的平均孔隙為大于5微米且小于20微米。