[發明專利]一種急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法

有效

• 申請號: 202010869342.2
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN111887202B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 高益槐;李存勇;邱安東;鄭春源
• 申請（專利權）人: 安發（福建）生物科技有限公司
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 北京易捷勝知識產權代理事務所(普通合伙) 11613
• 代理人: 蔡曉敏

本發明涉及一種急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法，其中，其包括以下步驟：每天為試驗小鼠給予含帶魚飼料以持續7～8天的造模試驗；在造模試驗的最后兩天，每天分別給予次黃嘌呤和氧嗪酸鉀。其有益效果是，本發明的急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法，由于采用次黃嘌呤、氧嗪酸鉀和帶魚為造模劑的組合，相對于現有技術而言，其可以通過多種機制造模劑的協同作用，制備出類似于人體高尿酸血癥發病過程的模型，從而減少造模時間。

技術領域

本發明涉及小鼠誘導技術領域，尤其涉及一種急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法。

背景技術

高尿酸血癥是一類體內嘌呤代謝異常或腎臟排泄尿酸功能減弱，從而導致體內尿酸生成過多或排泄減少，進而導致血清尿酸水平過高的一類疾病，是指在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即稱為高尿酸血癥，長期高尿酸血癥常會誘發腎臟的損害。調查研究結果表明，隨著人們生活水平的提高，高尿酸血癥的發病率日益上升，高尿酸血癥腎損害病例也在增加。目前治療高尿酸血癥的藥物，毒副作用很大，患者適應性差。

目前建立高尿酸血癥小鼠模型的方法主要采用增加尿酸前體物質、抑制尿酸酶活性及抑制尿酸排泄等方法，多采用大鼠進行造模。

在專利申請號為201810751048.4的發明專利中，以增加尿酸前體物質酵母膏和抑制尿酸酶活性的氧嗪酸鉀為造模劑，構建小鼠的亞急性高尿酸血癥小鼠模型，此方法耗時較長，而且往往會對模型動物的一般情況造成影響；

在專利申請號為201810751049.9的發明專利中，以次黃嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸鉀作為造模劑，構建小鼠急性高尿酸血癥小鼠模型，此方法構建的小鼠急性高尿酸血癥模型操作繁瑣，模型間個體差異大，不適于用作篩選抗高尿酸血癥藥物的模型。

發明內容

(一)要解決的技術問題

鑒于現有技術的上述缺點、不足，本發明提供一種通過以次黃嘌呤、氧嗪酸鉀和帶魚為造模劑的急性高尿酸血癥腎損害小鼠模型的構建方法，其解決了誘導小鼠模型耗時較長，操作繁瑣，模型間個體差異大的技術問題。

(二)技術方案

為了達到上述目的，本發明采用的主要技術方案包括：

本發明提供一種急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法，其包括以下步驟：每天為試驗小鼠給予含帶魚飼料以持續7～8天的造模試驗；在造模試驗的最后兩天，每天分別給予次黃嘌呤和氧嗪酸鉀。

可選地，在給予含帶魚飼料后次黃嘌呤和氧嗪酸鉀再給予。

可選地，將帶魚煮熟干燥后，粉碎成粉末和飼料充分混勻制成飼料后飼喂小鼠。

可選地，次黃嘌呤和氧嗪酸鉀的給與方式是分別制成懸液后績效進行腹腔注射。

可選地，次黃嘌呤和氧嗪酸鉀的給藥劑量對應為250～500mg/kg、150～300mg/kg。

可選地，帶魚給藥劑量為4g/只/天。

可選地，試驗小鼠為SPF級雄性昆明種小鼠，體重為30～40g。

可選地，試驗小鼠的飼養條件為：飼養環境溫度22～24℃，飼養環境濕度40～70％。

(三)有益效果

本發明的有益效果是：本發明的急性高尿酸血癥小鼠模型的構建方法，由于采用次黃嘌呤、氧嗪酸鉀和帶魚為造模劑的組合，相對于現有技術而言，其可以通過多種機制造模劑的協同作用，制備出類似于人體高尿酸血癥發病過程的模型，從而減少造模時間。