[發(fā)明專利]一種高純苯醚甲環(huán)唑合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010856633.8
• 申請(qǐng)日: 2020-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN112300137B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮魏;陳華;賈利華;鄧桂元;陸健;邢燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇禾本生化有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/06
• 分類號(hào): C07D405/06
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 卜另北

本發(fā)明公開了一種高純苯醚甲環(huán)唑合成方法，其合成路線如下：1）3,4'?二氯二苯醚酰化反應(yīng)制得中間體Ⅰ；2）中間體Ⅰ環(huán)化反應(yīng)制得中間體Ⅱ；3）1,2,4?三氮唑溴化制得1,2,4?三氮唑溴代物；4）中間體Ⅱ與1,2,4?三氮唑溴代物溴化反應(yīng)，制得中間體Ⅲ和三氮唑，中間體Ⅲ和1,2,4?三氮唑在氫氧化鉀作用下縮合反應(yīng)得苯醚甲環(huán)唑粗品；5）苯醚甲環(huán)唑粗品精制得苯醚甲環(huán)唑精品。本發(fā)明成本低、品質(zhì)高、收率高，幾乎不產(chǎn)生二溴代及水解副產(chǎn)物，提高了苯醚甲環(huán)唑精品的產(chǎn)品含量及外觀品質(zhì)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥原藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高純苯醚甲環(huán)唑合成方法。

背景技術(shù)

苯醚甲環(huán)唑殺菌譜廣，是三唑類殺菌劑中安全性比較高的，廣泛應(yīng)用于果樹、蔬菜等作物，有效防治黑星病，黑痘病、白腐病、斑點(diǎn)落葉病、白粉病、褐斑病、銹病、條銹病、赤霉病等。

目前工業(yè)化生產(chǎn)苯醚甲環(huán)唑主要有兩條路線：

路線一：原料3,4'-二氯二苯醚經(jīng)酰化、環(huán)化、溴化、縮合、精制制備苯醚甲環(huán)唑，

；

該路線最大的問(wèn)題在于中間體2制備中間體3時(shí)，容易發(fā)生縮酮水解副反應(yīng)，副反應(yīng)如下：

路線二：原料3,4'-二氯二苯醚經(jīng)酰化、溴化、環(huán)化、縮合、精制制備苯醚甲環(huán)唑，

；

該路線最大的問(wèn)題在于中間體一制備中間體二時(shí)，容易發(fā)生二溴代副反應(yīng)，副反應(yīng)如下： 。

水解副產(chǎn)物與苯醚甲環(huán)唑易形成共熔物，較難分離，且對(duì)烘干工段影響較大，易形成較大的顆粒狀物，即使通過(guò)重結(jié)晶的方法將苯醚甲環(huán)唑提純，少量的水解副產(chǎn)物依然對(duì)苯醚甲環(huán)唑精品的顆粒度影響較大；而二溴代副產(chǎn)物對(duì)苯醚甲環(huán)唑精品的顏色影響較大，使其顏色呈淺灰色，影響外觀。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種高純苯醚甲環(huán)唑合成方法，其合成路線如下：

1）3,4'-二氯二苯醚酰化反應(yīng)制得中間體Ⅰ，

；

2）中間體Ⅰ環(huán)化反應(yīng)制得中間體Ⅱ，

；

3）1,2,4-三氮唑溴化制得1,2,4-三氮唑溴代物，

；

4）中間體Ⅱ與1,2,4-三氮唑溴代物溴化反應(yīng)，制得中間體Ⅲ和三氮唑，中間體Ⅲ和1,2,4-三氮唑在氫氧化鉀作用下縮合反應(yīng)得苯醚甲環(huán)唑粗品，

；

5）苯醚甲環(huán)唑粗品精制得苯醚甲環(huán)唑精品。

進(jìn)一步的，1）在空置的反應(yīng)釜中 ，投入3,4'-二氯二苯醚、無(wú)水三氯化鋁、二氯乙烷，溫度控制在10-50℃，再滴加乙酰氯，1-4小時(shí)滴完乙酰氯，滴完保溫3-4小時(shí)，反應(yīng)完成，加水，分相，得中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液 ；

2） 在空置的反應(yīng)釜中，投入步驟1)制得的中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液、縮酮催化劑，升溫至回流，并在回流狀態(tài)下滴加丙二醇，1-3小時(shí)滴完，滴完回流保溫1-3小時(shí)，反應(yīng)完成，加水，分相，得中間體Ⅱ的二氯乙烷溶液；

3）在空置的反應(yīng)釜中，投入1,2,4-三氮唑、氫氧化鈉、甲苯，回流帶水4-8小時(shí)制備1,2,4-三氮唑鈉鹽，脫去甲苯，加入二氯乙烷溶解，再在-5-5℃時(shí)滴加溴素，1-3小時(shí)滴完，滴完保溫2-4小時(shí)，反應(yīng)完全，加水，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；