[發(fā)明專(zhuān)利]一種高純苯醚甲環(huán)唑合成方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202010856633.8 | 申請(qǐng)日: | 2020-08-24 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN112300137B | 公開(kāi)(公告)日: | 2022-03-25 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 馮魏;陳華;賈利華;鄧桂元;陸健;邢燕 | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 江蘇禾本生化有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào): | C07D405/06 | 分類(lèi)號(hào): | C07D405/06 |
| 代理公司: | 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243 | 代理人: | 卜另北 |
| 地址: | 226400 江蘇省南通*** | 國(guó)省代碼: | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書(shū): | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū): | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 高純 苯醚甲環(huán)唑 合成 方法 | ||
1.一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,其合成路線(xiàn)如下:
1)3,4'-二氯二苯醚酰化反應(yīng)制得中間體Ⅰ,
;
2)中間體Ⅰ環(huán)化反應(yīng)制得中間體Ⅱ,
;
3)1,2,4-三氮唑溴化制得1,2,4-三氮唑溴代物,
;
4)中間體Ⅱ與1,2,4-三氮唑溴代物溴化反應(yīng),制得中間體Ⅲ和三氮唑,中間體Ⅲ和1,2,4-三氮唑在氫氧化鉀作用下縮合反應(yīng)得苯醚甲環(huán)唑粗品,
;
5)苯醚甲環(huán)唑粗品精制得苯醚甲環(huán)唑精品;
具體操作步驟如下:1)在空置的反應(yīng)釜中 ,投入3,4'-二氯二苯醚、無(wú)水三氯化鋁、二氯乙烷,溫度控制在10-50℃,再滴加乙酰氯,1-4小時(shí)滴完乙酰氯,滴完保溫3-4小時(shí),反應(yīng)完成,加水,分相,得中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液 ;
2)在空置的反應(yīng)釜中,投入步驟1)制得的中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液、縮酮催化劑,升溫至回流,并在回流狀態(tài)下滴加丙二醇,1-3小時(shí)滴完,滴完回流保溫1-3小時(shí),反應(yīng)完成,加水,分相,得中間體Ⅱ的二氯乙烷溶液;
3)在空置的反應(yīng)釜中,投入1,2,4-三氮唑、氫氧化鈉、甲苯,回流帶水4-8小時(shí)制備1,2,4-三氮唑鈉鹽,脫去甲苯,加入二氯乙烷溶解,再在-5-5℃時(shí)滴加溴素,1-3小時(shí)滴完,滴完保溫2-4小時(shí),反應(yīng)完全,加水,分相,得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液;
4)在空置的反應(yīng)釜中,投入步驟2)制得的中間體Ⅱ的二氯乙烷溶液,溫度控制在5-10℃,并在1-3小時(shí)滴加1,2,4-三氮唑溴代物的溶液,滴完保溫2-4小時(shí),反應(yīng)完全,脫溶得中間體Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物,繼續(xù)投入氫氧化鉀、非質(zhì)子強(qiáng)極性溶劑,升溫至140-145℃,保溫6-10小時(shí),邊反應(yīng)邊餾出反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的水分,反應(yīng)完全,脫溶,加入甲苯和水,在10-50℃下攪拌1-2小時(shí),分相,有機(jī)相水洗2次,分相,脫凈甲苯,脫溶得苯醚甲環(huán)唑粗品;
5)在空置的反應(yīng)釜中,投入步驟4)制得的苯醚甲環(huán)唑粗品、重結(jié)晶溶劑,升溫至全部溶解,緩慢冷卻至-5℃,保溫1-5小時(shí),抽濾,烘干得苯醚甲環(huán)唑精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,步驟1)中,所述3,4'-二氯二苯醚與無(wú)水三氯化鋁的投料摩爾比為1:1.15~1:1.3,所述3,4'-二氯二苯醚與乙酰氯的投料摩爾比為1:1.2~1:1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,步驟1)中,所述二氯乙烷用量為3,4'-二氯二苯醚重量的1.3-2.0倍,反應(yīng)完全后的加水量為3,4'-二氯二苯醚重量的2.5-5.0倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,步驟2)中,所述縮酮催化劑與中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液的投料重量比1:10~1:200,所述中間體Ⅰ的二氯乙烷溶液與丙二醇的投料摩爾比1:1.25~1:1.8,加水量與步驟1) 反應(yīng)完全后的加水量等量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,所述縮酮催化劑是濃硫酸、硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、對(duì)甲苯磺酸鈉等的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,步驟3)中,所述1,2,4-三氮唑與氫氧化鈉的投料摩爾比1:1~1:1.01,所述1,2,4-三氮唑與甲苯的投料重量比為1:10~1:20。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種苯醚甲環(huán)唑合成方法,其特征在于,步驟3)中,所述二氯乙烷用量為1,2,4-三氮唑重量的3-6倍,所述溴素與1,2,4-三氮唑鈉鹽的投料摩爾比為1:1~1:1.01,反應(yīng)完全后的加水量為1,2,4-三氮唑重量的3-6倍。
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