[發明專利]一種(R)-BIONL衍生物CSP填料及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010819205.8
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111992196B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 沈報春;楊璨瑜;侯文清;董睿;孫孔春
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;B01J20/29;B01J20/30;B01D15/38;C07B57/00;C07C37/82;C07C39/14;C07C41/58;C07C43/315;C07C231/24;C07C233/65;C07D311/32;C07D311/40
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 申星宇

本發明公開了一種(R)?BIONL衍生物CSP填料及制備方法和應用，(R)?BIONL衍生物CSP填料的結構式為其中，代表硅膠載體去掉氫后的結構式。本發明的填料可對多種結構類型的手性化合物進行分離，同時具有很好的穩定性能，適合用作高效液相色譜填料。實施例的數據表明，本發明提供的(R)?BIONL衍生物CSP填料，在正相條件下能夠拆分1,1'?聯二萘酚、N?(3,5?二硝基苯甲酰基)?α?苯乙胺、2'?羥基黃烷酮3種手性化合物。該填料在正相色譜模式下具有穩定的手性識別能力，能滿足對映體分離分析和生產質量控制的需要。

技術領域

本發明涉及分析化學技術領域，尤其涉及一種(R)-BIONL衍生物CSP填料及制備方法和應用。

背景技術

手性是人類賴以生存的自然界的本質屬性之一，生物大分子如蛋白質、多糖、核酸等都具有手性，具有光學活性的手性物質廣泛存在于動植物體內。近幾十年來，手性分離在科學研究領域以及工業，特別是生物、藥物和農業領域受到廣泛關注。不同的對映體可能產生不同的生物學活性和毒性。因此，手性識別和對映異構體的拆分研究對生物、醫學及材料領域有著至關重要的實用價值和理論意義。

高效液相色譜法(HPLC法)具有高效、快速、簡單的優點，是分離光學異構體和分析對映體純度應用最廣泛的方法，其中，手性固定相法(CSP法)由于高效方便，既可用于分析分離，又可用于對映體的制備和半制備，已成為手性對映體分離中最為引人注目的方法。20世紀70年代以來，CSP的研制得到了飛速的發展，已有100多種液相色譜手性固定相被商品化。常用的手性固定相有刷型CSP，環糊精及衍生物CSP，冠醚及衍生物CSP，大環抗生素CSP，多糖衍生物CSP等等。但迄今為止，還沒有一種CSP能夠適應多種結構類型的對映體分離及較高的對映體分離選擇性，因此，不斷研究開發新型手性固定相具有重要的科學意義和應用價值。

1,1'-聯萘酚(BINOL)具有C₂對稱軸，并包含有兩個完全相同的萘單元，兩個萘環阻礙了1,1'-鍵的自由旋轉，因而BINOL分子具有穩定的手性構型。近幾十年來，具有光學活性的BINOL及其衍生物已經被廣泛應用于不對稱催化和手性分子識別。

發明內容

本發明的目的是針對上述問題，提供一種(R)-BIONL衍生物CSP填料及制備方法和應用。該R構型的BIONL衍生物CSP填料對多種結構類型的手性化合物具有較優的分離性能，可對多種結構類型的手性化合物進行分離，同時具有很好的穩定性能，適合用作高效液相色譜填料。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：

一種(R)-BIONL衍生物CSP填料，其結構式如下所示：

其中，代表硅膠載體去掉氫后的結構式。

作為對上述技術方案的改進，本發明并提供了一種上述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

SA1、對R構型的BINOL中的兩個羥基進行MOM保護，在該化合物的3位引入醛基，并將醛基氧化為羧酸甲酯；

SA2、將該羧酸甲酯進行水解得到相應的羧酸，得到具有如下結構式的化合物：

SA3、將步驟SA2所得到的化合物與硅烷化試劑進行縮合反應，得到縮合產物；

SA4、將步驟SA3得到縮合產物鍵合到酸化硅膠載體上，得到(R)-BIONL衍生物CSP填料。

本發明另外還提供了一種上述(R)-BIONL衍生物CSP填料的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

SB1、將硅烷化試劑與酸化硅膠載體進行硅烷化反應，得到硅烷化硅膠；