[發(fā)明專利]西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010818326.0
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111840264B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余治健;王占文;熊焱鵬;鄧啟文
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P31/04;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 覃迎峰

本發(fā)明公開了西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的用途，所述西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生長的活性。本發(fā)明的技術(shù)方案公開了西塞卡那的一個新的用途，其可以抑制多種革蘭陽性細(xì)菌的浮游菌生長的生物活性，尤其是西塞卡那對糞腸球菌具有抑菌和清除生物被膜的活性的作用。在有糞腸球菌生物被膜感染的環(huán)境中，西塞卡那可兼具抑菌活性以及清除生物膜的活性的作用。而且，西塞卡那與其他抗生素聯(lián)用與單藥相比更具抗菌活性，能明顯降低單藥抗生素的用量，并降低其耐藥選擇壓力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的用途。

背景技術(shù)

糞腸球菌是常見的醫(yī)院感染，是人類胃腸道常見的細(xì)菌，能引起多種醫(yī)院感染，也是公認(rèn)的機會性病原體，并能夠形成生物被膜，與泌尿系感染、傷口感染、腹腔和盆腔感染以及血流感染高度相關(guān)。糞腸球菌是腸球菌中最常見的一種，占人類腸球菌感染的85%-90%。根據(jù)以往的報道，生物被膜被認(rèn)為是醫(yī)院感染的主要原因，占微生物感染的80%以上，而大部分的糞腸球菌都能形成生物膜。與浮游細(xì)菌相比，生物膜中的腸球菌對抗菌劑的抗藥性更強。目前研究發(fā)現(xiàn)，腸球菌對惡唑烷酮類、糖肽類、氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性越來越高。在臨床治療中，抗生素的不合理使用提高了糞腸球菌對大多數(shù)常用抗生物的敏感性，耐四環(huán)素糞腸球菌和多西環(huán)素不敏感糞腸球菌等耐藥株的不斷出現(xiàn)成為醫(yī)療保健領(lǐng)域的一個威脅，因此迫切需要抗細(xì)菌耐藥的替代治療方法。

西塞卡那?(Cinacalcet)?是一種新類型的用于治理甲狀腺亢進的化合物，也是一種擬鈣劑，通過增加甲狀旁腺鈣敏感受體?(CaR)?對細(xì)胞外鈣離子的敏感性而減少甲狀旁腺素?(PTH)?的合成和分泌，對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的治療，具有潛在優(yōu)勢。目前，未見該藥具有抗菌活性以及對生物膜的作用的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對以上技術(shù)問題，本發(fā)明公開了西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的用途，該用途為西塞卡那的一種新用途，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，西塞卡那對多種革蘭陽性細(xì)菌比如金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和無乳鏈球菌等具有較好的抑菌、殺菌作用，并可以顯著抑制革蘭陽性細(xì)菌生物膜的形成，尤其可顯著抑制糞腸球菌生物被膜的形成，并可與其他抗生素聯(lián)用有效清除已形成的糞腸球菌生物被膜。

對此，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的用途，所述西塞卡那用于抑制革蘭陽性細(xì)菌生長的生物活性。其中，所述革蘭陽性細(xì)菌為金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和無乳鏈球菌等。

進一步的，所述西塞卡那用于抑制糞腸球菌的浮游菌生長的生物活性。

西塞卡那（cinacalcet）鹽酸鹽是一種“仿鈣劑”。其主要適應(yīng)癥是降低繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，減少終末期腎病患者的甲狀旁腺激素水平。在慢性腎臟疾病中，患者通常磷水平高，鈣水平可變，甲狀旁腺激素水平升高(＞300?pg/mL)，在這種情況下，西塞卡那的作用是降低血清甲狀旁腺激素水平，防止骨質(zhì)破壞，這一干預(yù)措施恢復(fù)了腎臟疾病結(jié)果質(zhì)量倡議(K-DOQI)為疾病管理定義的目標(biāo)范圍內(nèi)的鈣水平，并且降低了繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥需要進行甲狀旁腺切除術(shù)的幾率。

本發(fā)明的研究初步發(fā)現(xiàn)，西塞卡那具有良好的抑制革蘭陽性細(xì)菌生物活性的作用，并能清除生物被膜，在多種革蘭陽性細(xì)菌（比如金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和無乳鏈球菌等）導(dǎo)致的各類細(xì)菌感染相關(guān)抗生素，西塞卡那具有抑菌活性和較低的MIC（minimuminhibitory?concentration，最低抑菌濃度）值。

尤其是，西塞卡那對糞腸球菌具有良好的抑菌活性，可以有效抑制糞腸球菌生長，并且能有效清除糞腸球菌成熟的生物被膜這給治療因糞腸球菌引起的相關(guān)感染的治療提供了一個新的方向。