[發明專利]用于診斷認知障礙的生物標記物及其應用

有效

• 申請號: 202010816390.5
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111679018B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 陳顯揚;宋王婷;韓佳睿;薛騰
• 申請（專利權）人: 寶楓生物科技（北京）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;G01N33/92
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺

本發明提供了生物標志物SM(d18:1/24:1(15Z))在制備診斷認知障礙試劑或試劑盒中的應用，該通過檢測生物標志物SM(d18:1/24:1(15Z))以及TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，PC(P?16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))或PC(P?18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))可以用來判斷患者是否存在認知障礙。

技術領域

本發明屬于生物檢測技術領域，具體涉及用于診斷認知障礙的生物標記物及其應用。

背景技術

眾所周知，認知障礙是一種進行性神經退行性疾病，認知障礙如果不能及早的被發現、關注和干預，就容易發展成為癡呆，例如阿爾茲海默癥(AD)。

AD患者的整個大腦中細胞外β-淀粉樣蛋白沉積的老年斑，和細胞內過磷酸化tau蛋白神經細胞死亡，是構成阿爾茲海默癥的主要原因，這是一種導致漸進性記憶障礙、認知缺陷、個人性格的變化等的疾病。在全世界有超過500萬名以上患有阿爾茨海默病，而處于認知障礙的患者數量更多。

研究表明，認知障礙者已超過千萬，但是，目前為止，盡管有許多對發病機制的研究，但是依然沒有發現很好的診斷標志物。

認知障礙( mild cognitive impairment，MCI)是正常認知與AD之間的中間狀態。研究顯示，輕度認知障礙(MCI)在65歲以上人群中患病率為10％至20％，向AD轉化的累積概率為33％。因此，對于AD以及AD前期的MCI的早期診斷和及時干預，將把防治AD疾病的關口前移，可望有效延緩AD疾病的進展，降低家庭的負擔，對于整個社會和醫學發展都有意義。目前，臨床上診斷輕度認知障礙( mild cognitive impairment，MCD)和阿爾茨海默病(A1zheimer disease，AD)的主要方法有量表檢測、影像學檢測、腦脊液生物標志物檢測。量表檢測，需要提問和回答，消耗非常大的醫學資源，耗時耗力；影像學檢測需用到磁共振成像（MRI）、正電子發射型計算機斷層顯像（PET）等昂貴設備無法大量普及；腦脊液取樣具有創傷性，取樣難度大，患者及家屬多不愿配合。目前尚無種準確性高，特異性強的MCI和AD外周血生物標志物。

代謝組學是一種新興的組學技術，在生物學研究中發揮著越來越重要的作用，因為它能夠揭示機體細胞代謝的獨特化學指紋特征。代謝組學作為一種無偏的小分子代謝物研究方法，為發現更多的認知障礙的生物標志物提供了希望。越來越多的證據表明神經系統疾病，伴隨著膽汁酸，脂肪酸和氨基酸的紊亂。并且這些結果證明代謝紊亂可能預示著認知障礙的發生，但具體哪種物質能明確檢測出作為辨別是認知障礙，還不清楚。

發明內容

為了能有效預測和診斷認知障礙，本發明提供了用于診斷認知障礙的生物標記物。

為實現上述目的，本發明采用以下的技術方案為：

用于診斷認知障礙的生物標記物，該生物標記物為鞘磷脂（sphingomyelin，SM）SM(d18:1/24:1(15Z))。如上所述的診斷認知障礙的生物標志物在制備檢測試劑中的應用。

如上所述的應用，優選地，所述生物標志物還包括甘油三酯（Triglyceride，TG）TG(16:0/18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))，磷脂酰膽堿（Phosphatidyl cholines，PC）PC(P-16:0/22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))或PC(P-18:0/18:4(6Z,9Z,12Z,15Z))。