[發明專利]一種利用高效液相色譜儀檢測非那雄胺中異構體雜質的方法

有效

• 申請號: 202010796857.4
• 申請日: 2020-08-10
• 公開（公告）號: CN111896658B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 余永秀;李鳳;龍明菊
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司;四川海匯藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明屬于藥物質量測定方法技術領域，尤其涉及一種利用高效液相色譜儀檢測非那雄胺中異構體雜質的方法。針對現有技術中對非那雄胺中異構體雜質的檢測方法存在的缺陷，本發明的技術方案為：分別通過高效液相色譜法對混合對照品溶液和供試品溶液進行測試，通過混合對照品溶液和供試品溶液的色譜圖中各雜質峰的峰面積計算供試品溶液中各雜質的含量。所述稀釋劑為甲醇?水混合溶液；所述流動相包括流動相A及流動相B，所述流動相A為磷酸鹽緩沖液，所述流動相B為甲醇。本發明中的檢測方法能夠在反相色譜條件下，檢測非那雄胺中的異構體雜質，且不被其余已知雜質干擾，保障產品的品質，操作簡單，時間快，精確度高，數據穩定。

技術領域

本發明屬于藥物質量測定方法技術領域，尤其涉及一種利用高效液相色譜儀檢測非那雄胺中異構體雜質的方法。

背景技術

非那雄胺(Finasteride)作為競爭性Ⅱ型5α還原酶抑制劑，對良性前列腺增生和雄激素脫發的治療作用可靠，且安全性和耐受性良好；在減少前列腺手術出血和預防前列腺癌方面有良好的應用前景，對前列腺微血管和細胞凋亡的作用研究，為其應用提供了重要理論依據，非那雄胺不僅能有效地治療BPH，而且能減低前列腺癌的發病率，減少發生前列癌的風險；還能治療男性雄激素性脫發(AGA)。其化學名稱為N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺；化學式結構如下：

與本品結構相似的化合物度他雄胺、黃體酮在堿性條件下不穩定，可生成17位差向異構體雜質，現有EP方法能控制已知雜質，即下表所示的雜質A、雜質B和雜質C。

但是，現有EP方法無法控制異構體雜質。在本化合物的產品中，主要包含的異構體雜質為：17α非那雄胺異構體、5β非那雄胺異構體和5β雜質A異構體。

若不在生產和質量控制過程中對異構體雜質進行檢測，可能會導致異構體雜質不受控，或給療效上帶來新的問題。這些異構體雜質影響產品總雜質量，影響臨床運用，給臨床帶來安全隱患。因此，需要一種能夠準確監控異構體雜質含量的方法，保障非那雄胺產品的品質。

目前有人用高效液相色譜法監控非那雄胺雜質A、B、C，以液體為流動相，采用高壓輸液系統，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內各成分被分離后，進入檢測器進行檢測，從而實現對試樣的分析。

傳統標準中的方法沒有提供控制非那雄胺異構體雜質的色譜監控方法，而其他文獻報道的也有缺陷，無法滿足對產品的高品質要求。

發明內容

針對現有技術中對非那雄胺產品中的異構體雜質的檢測存在缺陷的技術問題，本發明提供一種利用高效液相色譜儀檢測非那雄胺中異構體雜質的方法，以保障非那雄胺產品的品質。該方法操作簡單，時間快，精確度高，數據穩定。

一種利用高效液相色譜儀檢測非那雄胺中異構體雜質的方法,其特征在于,包括如下步驟：

(1)配制混合對照品溶液：取非那雄胺及雜質對照品，用稀釋劑配制成包含非那雄胺及雜質的混合對照品溶液；所述雜質包括17α非那雄胺異構體、5β非那雄胺異構體或5β雜質A異構體中的至少一種；所述稀釋劑為甲醇-水混合溶液；

(2)配制供試品溶液：取供試品，用稀釋劑配制成供試品溶液；

(3)分別通過高效液相色譜法對混合對照品溶液和供試品溶液進行測試，通過混合對照品溶液和供試品溶液的色譜圖中各雜質峰檢測雜質的存在；

所述高效液相色譜的色譜條件為：流動相包括流動相A及流動相B，所述流動相A為磷酸鹽緩沖液，所述流動相B為甲醇；色譜柱的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠填料。

優選的，步驟(3)中，通過混合對照品溶液和供試品溶液的色譜圖中各雜質峰的峰面積計算供試品溶液中各雜質的含量。