[發明專利]用于多特異性抗體遞送的蛋白型納米顆粒及其應用、制備方法

有效

• 申請號: 202010774475.1
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN112336873B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 王均;曹志婷;沈松;葉倩妮;都小姣;楊顯珠;袁友永
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K47/59;A61K47/69;A61K39/395;A61P37/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

1.一種多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，由包括蛋白型納米顆粒經化學鍵與抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段部分連接而成；

其中，所述蛋白型納米顆粒包括聚酯和具有疏水結構域的蛋白，所述蛋白的疏水結構域與所述聚酯通過疏水相互作用結合；所述蛋白為白蛋白、球蛋白和胞壁蛋白中的至少一種；

其中，所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段的Fab結構域能夠與所遞送的特異性抗體的Fc結構域非共價結合；

所遞送的特異性抗體與所述抗Fc段抗體或抗Fc段抗體片段所識別的Fc段具有相同的種屬來源。

2.根據權利要求1所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述蛋白與所遞送的特異性抗體的受者具有相同的種屬。

3.根據權利要求2所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述蛋白為人血清白蛋白、牛血清白蛋白、小鼠血清白蛋白、雞卵清白蛋白、免疫球蛋白G、蛋白A和蛋白G中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚酯為脂肪族聚酯或聚乙二醇修飾的脂肪族聚酯。

5.根據權利要求4所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述脂肪族聚酯為聚丙交酯、聚乙交酯、聚(乙交酯-co-丙交酯)和聚己內酯中的至少一種；所述聚乙二醇修飾的脂肪族聚酯為聚乙二醇修飾的聚丙交酯、聚乙二醇修飾的聚乙交酯、聚乙二醇修飾的聚(乙交酯-co-丙交酯)和聚乙二醇修飾的聚己內酯中的至少一種。

6.根據權利要求5所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述脂肪族聚酯為聚丙交酯；所述聚丙交酯為左旋聚丙交酯、右旋聚丙交酯或外消旋聚丙交酯；所述聚丙交酯的端基為酯基、羧基和羥基中的至少一種。

7.根據權利要求6所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚丙交酯為左旋聚丙交酯，所述左旋聚丙交酯的端基為酯基，所述左旋聚丙交酯的分子量范圍為7200～1100000道爾頓。

8.根據權利要求5所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚(乙交酯-co-丙交酯)中LA/GA的比例范圍為95/5～50/50。

9.根據權利要求1所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚酯與蛋白的重量比為1:0.1～1:30。

10.根據權利要求9所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚酯與蛋白的重量比為1:5～25。

11.根據權利要求10所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚酯與蛋白的重量比為1:5～15。

12.根據權利要求11所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述聚酯與蛋白的重量比為1:9～11。

13.根據權利要求1所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述蛋白型納米顆粒的平均粒徑為74.8nm～384.2nm。

14.根據權利要求1-13任一項所述的多特異性抗體遞送平臺，其特征在于，所述多特異性抗體遞送平臺遞送至少2種特異性抗體。

15.權利要求1所述的多特異性抗體遞送平臺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(A)將抗Fc段抗體經氧化劑氧化，得到含醛基抗Fc段抗體；

(B)將步驟(A)所得含醛基抗Fc段抗體與所述蛋白型納米顆粒反應，所得產物再經還原劑還原。

16.根據權利要求15所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為高碘酸鈉，所述氧化的條件為：0～8℃下反應1～4小時。