[發明專利]磷酸二酯酶PDE2活性抑制劑

在審

• 申請號: 202010771205.5
• 申請日: 2020-08-04
• 公開（公告）號: CN111995563A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 宋國強;高英;孔韌;唐龍;黃險峰;馮筱晴;談穎;夏顏
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D209/92
• 分類號: C07D209/92;C07D405/12;A61K31/635;A61P25/00;A61P25/30;A61P25/04;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/14
• 代理公司: 常州市英諾創信專利代理事務所(普通合伙) 32258
• 代理人: 謝新萍

1.一種磷酸二酯酶PDE2活性抑制劑，其特征在于，所述作為抑制劑的化合物為磺酰胺類化合物，其結構式如式I所示，

其中，X為NH-R₁；

R₁選自氫，烷基，芳基，雜芳基，-C(＝O)-烷基，-C(＝O)-芳基，或-C(＝O)-雜芳基，上述任何基團可選擇性地被一個或多個獨立的Q₁基團取代；

Q₁選自氫，鹵素，-CN，-CF₃，-OCF₃，-NO₂，氧基，烷基，烯基，炔基，環烷基，雜環烷基，芳基，雜芳基，雜環芳基，-OR₂，-S(O)nR₃，-NR₄R₅，-SO₂NR₄R₅，-C(O)R₆，-C(O)NR₄R₅，-C(O)OR₇，-OC(O)R₈，-NR₄C(O)R₆，-NR₄S(O)₂R₉，-NR₁₀C(O)NR₄R₅，-NR₁₀S(O)₂NR₄R₅或-NR₁₀S(O)NR₄R₅，上述任何基團可選擇性地被一個或多個獨立的氫，鹵素，-CN，-OH，-NH₂，-NO₂，氧基，-CF₃，-OCF₃，-CO₂H，-S(O)nH，烷基，芳基，雜芳基，環烷基，雜環烷基，雜環芳基或-O-烷基取代，上述任何取代基可被部分或者全部鹵化；

n為0，1，或2。

2.根據權利要求1所述的磷酸二酯酶PDE2活性抑制劑，其特征在于，所述作為抑制劑的化合物為1-乙基-2-氧代-1,2-二氫-苯并[cd]吲哚-6-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，1-乙基-N-(呋喃-2-基甲基)-2-氧代-1,2-二氫苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺，N-(3,4-二甲氧基芐基)-1-乙基-2-氧代-1,2-二氫苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺，1-乙基-2-氧代-N-苯乙基-1,2-二氫苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺，1-乙基-N-(4-甲氧基苯基)-2-氧-1,2-二氫苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺或1-乙基-2-氧代-N-(((四氫呋喃-2-基)甲基)-1,2-二氫苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺。

3.根據權利要求1所述的磷酸二酯酶PDE2活性抑制劑，其特征在于，所述活性抑制劑為式I所示化合物、其水合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物。

4.一種藥物組合物，該組合物由治療有效劑量的如權利要求1所述的化合物、其水合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體或前體化合物和一種或多種藥學上可接受的載體制成。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或其他可制備的常規劑型；所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑。

6.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物通過抑制磷酸二酯酶PDE2活性來治療PDE2障礙；通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述PDE2障礙為中樞神經系統障礙。