[發明專利]一種Forodesine的制備方法

有效

• 申請號: 202010752502.5
• 申請日: 2020-07-30
• 公開（公告）號: CN111704619B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 秦勇;鐘武;薛斐;張敏杰;樊士勇;鄭志兵;李松
• 申請（專利權）人: 四川大學;中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

1.制備式I所示化合物的方法，包括：

用金屬鋰試劑處理式II所示化合物，生成式III所示化合物；

使式III所示化合物與式IV所示化合物反應，生成式V所示化合物；

還原式V所示化合物，生成式VI所示化合物；

在式VI所示化合物的位置1上引入氨基保護基團R₆，生成式VII所示化合物；

用酸處理式VII所示化合物，生成式I所示化合物；

其中：

X為鹵素；

R₁為氨基保護基團；

R₂為甲基或乙基；

R₃、R₄、R₅各自獨立地為羥基保護基團；

R₆為氨基保護基團。

2.權利要求1所述的方法，其中所述酸為濃鹽酸。

3.權利要求1所述的方法，其中在加熱回流條件下用酸處理式VII所示化合物。

4.權利要求3所述的方法，其中在加熱回流條件下用酸處理式VII所示化合物20～100小時。

5.權利要求4所述的方法，其中在加熱回流條件下用酸處理式VII所示化合物24～96小時。

6.權利要求5所述的方法，其中在加熱回流條件下用酸處理式VII所示化合物36～84小時。

7.權利要求6所述的方法，其中在加熱回流條件下用酸處理式VII所示化合物48～72小時。

8.權利要求1-7任一項所述的方法，其中通過包括以下操作的方法用酸處理式VII所示化合物：

a)將式VII所示化合物溶于第一溶劑，得到含有式VII所示化合物的溶液；

b)將所述酸加入到含有式VII所示化合物的溶液中，加熱回流。

9.權利要求8所述的方法，其中所述第一溶劑為四氫呋喃或甲醇。

10.權利要求9所述的方法，其中所述第一溶劑為四氫呋喃。

11.權利要求8所述的方法，該方法還包括：

i)去除第一溶劑，向所得產物中添加乙醇，析出并收集固體；

ii)可選地，純化所得固體。

12.權利要求11所述的方法，其中純化所得固體的方法包括：

iii)將所得固體溶于水，得到水溶液；

iv)使水溶液與陽離子交換樹脂接觸，用稀鹽酸洗脫，收集洗脫液；

v)去除洗脫液中的溶劑，產物溶于稀鹽酸，加熱至40-60℃，冷卻至室溫；

vi)向v)中所得產物加入乙醇，室溫下攪拌6-10小時，析出固體；

vii)冷卻至0℃靜置；

viii)收集固體。

13.權利要求12所述的方法，其特征在于以下a)至c)中任意一項或多項：

a)步驟iv)中所述稀鹽酸是濃度為2-4M的鹽酸；

b)步驟v)中所述稀鹽酸是濃度為0.5-1.5M鹽酸；

c)步驟v)中去除洗脫液中的溶劑，產物溶于稀鹽酸，加熱至45-55℃，冷卻至室溫。