[發(fā)明專利]一種連續(xù)化生產(chǎn)沙坦聯(lián)苯的方法及其裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010734487.1
• 申請日: 2020-07-28
• 公開（公告）號: CN111718279B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董兆恒;武生喜;冷英梅;張慧勤;王旭;王德賢;王少偉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東盛華電子新材料有限公司;山東盛華新材料科技股份有限公司;萊陽市盛華電子材料有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/50;C07F3/02
• 代理公司: 暫無信息
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本發(fā)明公開了一種連續(xù)化生產(chǎn)沙坦聯(lián)苯的方法及其裝置，采用固定床反應(yīng)器進(jìn)行對溴甲苯或?qū)β燃妆降倪B續(xù)化格氏反應(yīng)，再將得到的格氏試劑在有固體負(fù)載催化劑的固定床反應(yīng)器中與鄰氯苯腈進(jìn)行連續(xù)化的偶聯(lián)反應(yīng)，最終制備得到沙坦聯(lián)苯，整個(gè)生產(chǎn)啟動(dòng)后的反應(yīng)過程中物料以連續(xù)化的方式加入和產(chǎn)出，所述的固體負(fù)載催化劑球形硅膠負(fù)載單原子Mn(0)和Zn(0)催化劑，本發(fā)明具有連續(xù)化穩(wěn)定生產(chǎn)、反應(yīng)熱及時(shí)傳出、不會(huì)出現(xiàn)溫度失控和爆燃的問題、反應(yīng)安全性高、減少反應(yīng)副產(chǎn)物、產(chǎn)品的收率和效率高的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化工禁水、禁氧、隔絕空氣連續(xù)化反應(yīng)設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及固液相強(qiáng)放熱類反應(yīng)的一種連續(xù)化安全保護(hù)反應(yīng)裝置。具體涉及一種連續(xù)化格氏和偶聯(lián)反應(yīng)制備沙坦聯(lián)苯的方法。

背景技術(shù)

沙坦聯(lián)苯又名2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯，主要用于沙坦類降壓藥的生產(chǎn)和其他材料領(lǐng)域的應(yīng)用，是醫(yī)藥和新材料領(lǐng)域的基礎(chǔ)中間體。

沙坦聯(lián)苯有多種合成方法，主要的合成方法有保護(hù)基多步法、芳構(gòu)化閉環(huán)合成法、過渡金屬催化還原法和格氏偶聯(lián)法。

1、保護(hù)基多步法

該方法缺點(diǎn)為污染較大，總收率低，反應(yīng)路線較長，輔助材料消耗多，反應(yīng)試劑多，設(shè)備要求高，不宜進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。在工藝中使用對溴甲苯制備對溴甲苯格氏試劑，但其采用間隙釜式反應(yīng)，反應(yīng)溫度和反應(yīng)雜質(zhì)無法控制，導(dǎo)致生產(chǎn)效率和反應(yīng)收率低下，無法實(shí)現(xiàn)整個(gè)全流程連續(xù)化生產(chǎn)。

2、芳構(gòu)化閉環(huán)合成法

該方法合成步驟較少，原材料廉價(jià)易得，但總體收率不高（約65%）。反應(yīng)均為間隙式反應(yīng)，反應(yīng)效率和安全性較低。

3、過渡金屬催化還原法

具體合成路線如下：

以過渡金屬作為催化劑的反應(yīng)體系主要的催化劑體系有Mn(0)/Mn(II)催化、Ni（II）/Zn(0)催化、Zn(II)/Ni（0）催化和Pd(0)催化等。該方法也存在一定的缺點(diǎn)，反應(yīng)副產(chǎn)物較多，催化劑利用率低、回收困難等。

通過對比不同的合成方法和專利技術(shù)，可以看出過渡金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)步驟簡單，原料易得，催化效果好，引起了廣泛關(guān)注。通過研究不斷對金屬催化劑進(jìn)行改良進(jìn)而提高產(chǎn)率，減少污染，提高催化劑的利用率，使間隙式反應(yīng)轉(zhuǎn)化為可以連續(xù)化生產(chǎn)的大工業(yè)生產(chǎn)方式，是未來沙坦聯(lián)苯制備研究的方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于改進(jìn)已有技術(shù)的不足而提供一種連續(xù)化穩(wěn)定生產(chǎn)、反應(yīng)熱及時(shí)傳出、不會(huì)出現(xiàn)溫度失控和爆燃的問題、反應(yīng)安全性高、減少反應(yīng)副產(chǎn)物、產(chǎn)品的收率和效率高的一種連續(xù)化生產(chǎn)沙坦聯(lián)苯的方法及其專用裝置。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，

本發(fā)明與已有技術(shù)相比具有以下顯著特點(diǎn)和積極效果：

①采用反應(yīng)床進(jìn)行格氏試劑制備，可以連續(xù)化穩(wěn)定生產(chǎn)，反應(yīng)熱及時(shí)傳出，不會(huì)出現(xiàn)溫度失控和爆燃的問題，反應(yīng)安全性得到提高；

②連續(xù)化生產(chǎn)格氏試劑可以避免產(chǎn)品與空氣接觸，減少反應(yīng)副產(chǎn)物，產(chǎn)品的收率和效率都得到提高；

③將單原子金屬負(fù)載在球形二氧化硅載體上，可以回收催化劑，減少催化劑損失，提高催化劑利用率；

④偶聯(lián)反應(yīng)在固定床上反應(yīng)，反應(yīng)物料與催化劑的接觸時(shí)間可以調(diào)節(jié)，減少了副產(chǎn)物的生成，提高了偶聯(lián)粗品含量，減少了后純化難度，降低了生產(chǎn)綜合成本。

本發(fā)明工藝流程和裝置先進(jìn)，操作簡單，安全可靠，可以應(yīng)用到氣液、液固兩相反應(yīng)或氣液固三相體系反應(yīng)的裝置使用上，有利于提高反應(yīng)速率和溫度控制，具有工業(yè)推廣應(yīng)用價(jià)值。

附圖說明