[發(fā)明專利]新冠病毒治療用細(xì)胞因子抗體組合物及治療用吸附劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010726296.0
• 申請(qǐng)日: 2020-07-25
• 公開（公告）號(hào): CN113967367A
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 豐明乾;望威;鄭飛;劉路;邢雪奎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州仝乾醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): B01D15/08
• 分類號(hào): B01D15/08;B01J20/26;B01J20/30
• 代理公司: 武漢世躍專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42273
• 代理人: 倪婭

本發(fā)明公開了一種新冠病毒治療用細(xì)胞因子吸附劑，該吸附劑的核心部分是抗體組合物，由抗體組合物和載體偶聯(lián)構(gòu)建成治療用吸附劑。新冠病毒治療用細(xì)胞因子抗體組合物為抗TNF?α、IL?1β、IL?6、IL?8、IL?12的多種細(xì)胞因子的單抗組合物。本發(fā)明通過多種細(xì)胞因子的單抗組合物與聚苯乙烯微球形成的復(fù)合抗體材料的合成，使免疫吸附療法首創(chuàng)性的運(yùn)用于新冠病毒引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴治療領(lǐng)域；通過復(fù)合抗體材料的研發(fā)，解決單細(xì)胞因子抗體藥物在特定病毒爆發(fā)環(huán)境中治療效果不佳的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地指一種新冠病毒治療用細(xì)胞因子抗體組合物及治療用吸附劑。

背景技術(shù)

2019新型冠狀病毒，2020年1月12日被世界衛(wèi)生組織命名為2019-nCoV，2020年2月11日被國際病毒分類委員會(huì)命名為SARS-CoV-2。

2020年3月16日，英國倫敦大學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》發(fā)文稱，越來越多的證據(jù)表明，患有嚴(yán)重COVID-19的患者可能患有細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征。

細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)是指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6和IL-12等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多臟器衰竭的重要原因。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新冠病毒治療用細(xì)胞因子吸附劑。該吸附劑的核心部分是抗體組合物，由抗體組合物和載體偶聯(lián)構(gòu)建成治療用吸附劑。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供的新冠病毒治療用細(xì)胞因子抗體組合物，所述組合物為抗TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12的多種細(xì)胞因子的單抗組合物。

優(yōu)選地，所述抗體組合物中各個(gè)抗體重量比為：TNF-α:IL-1β:IL-6:I L-8:IL-12＝5:5:5:3:1。

本發(fā)明還提供了一種新冠病毒治療用細(xì)胞因子吸附材料，包括上所述抗體組合物，以及用于承載所述抗體組合物的載體微球；所述新冠病毒治療用細(xì)胞因子吸附材料中抗體組合物和載體微球的比例為1mg:5ml。

本發(fā)明還提供了上述新冠病毒治療用細(xì)胞因子吸附材料在制備血液凈化柱中的應(yīng)用。

細(xì)胞因子在炎癥的中起著至關(guān)重要的作用。不同的感染和炎癥創(chuàng)傷所分泌的細(xì)胞因子有區(qū)別，它們的作用可能是激活(促炎)或抑制(抗炎)宿主反應(yīng)。新冠病毒造成肺部感染后，免疫細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位后。外來入侵病原體的識(shí)別由病原體相關(guān)分子模式(PAMP)介導(dǎo)和白細(xì)胞產(chǎn)生特定促炎性細(xì)胞因子，一旦識(shí)別受體(PRR)被激活，配體結(jié)合發(fā)生，信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)被觸發(fā)短期會(huì)產(chǎn)生產(chǎn)生包括TNF-α、IL-6和IL-1α、β大量的細(xì)胞因子，它們都具有不同的促炎作用。TNF-α和IL-1α、β直接導(dǎo)致細(xì)胞損傷和組織出血，并誘導(dǎo)補(bǔ)體機(jī)制失控。爆發(fā)性病毒感染導(dǎo)致單核－巨噬細(xì)胞急劇分泌趨化因子IL-8，吸引和激活中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞定向游走到反應(yīng)部位釋放一系列大量活性產(chǎn)物；對(duì)自體正常細(xì)胞的殺傷遠(yuǎn)超其炎癥的調(diào)節(jié)。病毒活化淋巴細(xì)胞導(dǎo)致IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖，促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，大量IL-12產(chǎn)生導(dǎo)致Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞的比例失衡并誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細(xì)胞因子。

通過對(duì)新冠病人血漿細(xì)胞因子的研究：TNF-α安全范圍值為13.47ng/L，IL-1β安全范圍值為9.22ng/L，IL-6安全范圍值為5.79ng/L，IL-8安全范圍值為43.10ng/L，IL-12安全范圍值為0.66μg/L；

組合物的各個(gè)抗體用量需保證1mg-5mg范圍，通過試驗(yàn)驗(yàn)證IL-1β、IL-6、TNF-α為5mg，IL-12為1mg，IL-8為3mg。抗體與偶聯(lián)材料比例為：1mg：5ml。所以新冠病毒治療用細(xì)胞因子組合的偶聯(lián)材料需要30ml-150ml聚苯乙烯微球。