[發明專利]鈣離子載體在白癜風治療中的應用

有效

• 申請號: 202010724474.6
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111840560B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 王樹;陳文;田維鋒;張文杰;劉荊婧;賀冬梅
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/23;A61K41/00;A61K31/16;A61K31/573;A61K31/65;A61K31/436;A61K31/423;A61K31/665;A61K31/341;A61K31/58;A61P17/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明提供了鈣離子載體及其衍生物在制備治療白癜風藥物中的應用。針對白癜風患處黑色素細胞對鈣離子的攝取和轉運存在障礙這一問題，本發明通過在患處涂抹鈣離子載體，增加患處黑色素細胞對鈣離子的攝取，來改善和恢復黑色素細胞鈣穩態，為白癜風治療提供一個更加良好的細胞內鈣環境，進而促進黑色素的合成及轉運，增強黑色素細胞對自由基和氧化應激的防御。本發明旨在作為白癜風現有治療藥物和方法的輔助用藥，通過改善白癜風患處黑色素細胞內鈣環境來輔助現有的治療藥物和方法，從而提高現有藥物和方法的治療效果，鞏固其治療成果，減少疾病復發率。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及鈣離子載體在白癜風治療中的應用。

背景技術

白癜風是一種常見的獲得性色素脫失性皮膚黏膜病，其臨床特征主要表現為表皮黑色素細胞減少或消失而出現色素脫失斑。全球發病率約為0.5％，我國患病人數在1500萬人以上，發病人群以年輕人居多。其病因復雜，病情反復，確切發病機制尚未明確。

白癜風的有效治療目前仍是臨床治理的難題，現有的治療藥物和方法包括局部外用藥、光療或光化學治療、手術治療、系統使用免疫調節藥物、系統小劑量糖皮質激素、中醫中藥辯證施治。其中，對于白癜風的局部治療，主要包括局部外用藥、光療和光化學療法。局部外用藥包括外用糖皮質激素和用鈣調神經磷酸酶抑制劑，外用糖皮質激素，因其抗炎和免疫調節作用而被作為局限型白癜風的一線療法；外用鈣調神經磷酸酶抑制劑可以影響T細胞的活化和分化、抑制細胞因子如TNF-β的合成，亦可促進黑色素細胞的遷移和分化。光化學療法常用PUVA療法，于患處涂抹補骨脂素后照射UVA(波長為320～420nm的紫外線)，PUVA可誘導促黑素生成，促進黑色素體向角質形成細胞轉移。目前臨床上常用窄波UVB(波長為311-313nm的紫外線)照射患處，其不良反應比PUVA療法少。

白癜風現有治療藥物和方法往往單獨或者聯合使用，雖然取得了一定的治療效果，但是存在有效率較低、作用部位局限、復發率較高等缺陷。局部外用藥：使用外用糖皮質激素治療時，在頭頸部的有效率為75％，但是在肢端有效率僅為33％。使用外用鈣調神經磷酸酶抑制劑時，其有效作用部位局限于頭頸部，有效率約為50％-60％，而肢端反應較差。光化學療法：PUVA療法的復色率為70％～80％，但完全復色的患者僅占20％，75％的患者在1～2年內復發。同時長期使用PUVA療法會增加患皮膚癌的風險。UVB光療：有效率約為50％，停止照射UVB后長期復發率為21％，1年內復發率在44％，兩年內復發率為55％。

現有治療藥物和方法雖然取得了一定的療效，但是現有藥物和方法并沒有充分糾正白癜風患處黑色素細胞對鈣離子的攝取和轉運障礙，沒能改善和恢復黑色素細胞鈣穩態，也沒能進一步為患處黑色素細胞提供一個更加良好的細胞內鈣環境，從而影響患處黑色素細胞的生理活動，一定程度地限制了現有藥物和方法的治療效果，也增加了疾病復發的可能性。然而，目前并沒有可靠的輔助藥物可以提高現有療法的治療效果并鞏固其治療成果，所以現有藥物和方法的缺陷不能得到較好的改善，從而影響白癜風患者對治療的滿意度。

因此在白癜風治療領域，尋求一種輔助用藥來輔助現有藥物和方法，為現有的白癜風治療提供一個更加良好的細胞環境，從而提高現有藥物和方法的治療效果，鞏固其治療成果，減少疾病復發率是本領域亟待解決的技術問題。

發明內容

鈣離子作為細胞信號轉導通路中常見的多效信使，對黑色素細胞正常的生理活動起重要的調控作用。大量文獻表明其一方面可以調控黑色素細胞合成及轉運黑色素，另一方面也可以減少自由基和氧化應激對黑色素細胞的破壞。本發明團隊在大量研究白癜風發病機制時發現，白癜風患處黑色素細胞對鈣離子的攝取和轉運存在障礙，而治療白癜風的現有藥物和方法并不能有效糾正這一問題。

鈣離子載體是一類移動性離子載體，可以運輸鈣離子進入細胞質，增加胞質的游離鈣離子濃度，是細胞生物學研究中常見的實驗室用藥。另外，鈣離子載體也可以通過增加人或哺乳動物精子內的鈣離子濃度，從而誘導精子獲能，因此被廣泛應用于畜牧業養殖中，同時也已經被應用于試管嬰兒技術。