[發明專利]一種與高原低氧耐受適應性相關的多態性位點及其應用

有效

• 申請號: 202010717182.X
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111733260B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 葛均波;孫愛軍;董震
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: C12Q1/6888
• 分類號: C12Q1/6888;C12Q1/683;C12N15/11
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發明屬于高原低氧耐受性檢測技術領域，具體涉及一種與高原低氧耐受適應性相關的SNP位點及其應用。本發明提供了一種用于預測高原低氧耐受適應性的基因ALDH2的SNP位點rs671及其在制備試劑盒中的應用。本發明首次表明，ALDH2基因rs671位點突變引起的ALDH2活性低下，導致需氧細胞，特別是心肌細胞，在低氧條件刺激下無法像野生型細胞進行有效的線粒體自噬，導致大量功能損傷線粒體堆積，進一步引起低氧條件下的供能代謝即糖酵解代謝轉過程換障礙，致使低氧條件下需氧細胞ATP供能異常且耗氧量激增，機體細胞乃至需氧器官無法順利完成低氧適應過程，最終阻礙機體對于高原低氧環境的適應。

技術領域

本發明屬于高原低氧耐受性檢測技術領域，具體涉及一種與高原低氧 耐受適應性相關的多態性位點及其應用。

背景技術

我國是世界上高原地域最遼闊、居住人口最多以及高原邊境線最長的 國家。隨著西部開發戰略的推進，諸多大型高原項目投入建設，加之因商 務、旅游活動來往于高原地區的人數與日俱增，高原極端低氧環境對于機 體健康造成的影響越發不可忽視。目前認為，高原病是由于從低海拔向高 海拔地區移動時，機體對低氧環境的適應能力不全或失調而導致的綜合癥。 高原低氧環境引起機體的低氧損傷被認為是其主要病因。據統計，在我國， 進入海拔4200米以上的高原，普通人群的高原反應(即急性輕型高原病) 發生率為38％-76％。主要表現為頭痛、頭暈、心慌、氣促、乏力、失眠、 嗜睡等，重者可發生急性重癥高原病，例如高原肺水腫及高原腦水腫，輕 者喪失勞動能力，重者危及生命安全。此外，慢性高原病引起的器官損傷， 如高原心臟病、高原血壓異常等遷延難愈，最終甚至造成器官的不可逆損 傷。

大量證據表明，不同個體對高原低氧環境的耐受適應能力不同，這其 中遺傳及基因變異等因素占有重要的比重。基因突變導致的低氧適應調節 系統失調進而造成嚴重的低氧耐受異常甚至低氧損傷。因此，尋找并篩選 個體中與低氧適應能力異常相關的基因及多態性位點，并針對其進行及早 干預治療對于即將前往或久居高原者的生命健康有著非常重要和積極的意 義。

乙醛脫氫酶2(aldehydedehydrogenase2,ALDH2)基因位于人類第12

發明內容

本發明所要解決的技術問題即發明目的是提供一種能夠準確評估及預 測高原低氧耐受適應能力的檢測方法，填補利用基因檢測評估及預測低氧 耐受適應能力的技術不足，即通過檢測ALDH2基因SNP位點rs671的突變 類型評估及預測高原低氧條件下耐受適應能力的差異。

第一方面，本方面提供了特異性檢測基因ALDH2多態性位點的試劑在 制備用于預測高原低氧耐受適應性或高原性心臟病的試劑盒或裝置中的應 用。

進一步地，所述多態性位點為SNP位點rs671。

進一步地，所述預測具體為，

若ALDH2基因型為GG，則待測者高原低氧耐受適應能力較強；

若ALDH2基因型為GA，則待測者高原低氧耐受適應能力一般；

若ALDH2基因型為AA，則待測者高原低氧耐受適應能力極弱。

第二方面，本發明還提供了一種用于預測高原低氧耐受適應性的試劑 盒，至少包括檢測基因ALDH2的SNP位點rs671多態性的試劑。