[發明專利]青蒿素-苯胺基喹唑啉類D類衍生物及其藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202010716766.5
• 申請日: 2018-05-16
• 公開（公告）號: CN111808117B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 左之利;汪亮亮;張樹群;劉輝;李艷;張云琴
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

1.下述結構式所示的青蒿素-苯胺基喹唑啉類衍生物d-1、d-2、d-3、其光學異構體，

2.藥物組合物，其包含權利要求1所述的青蒿素-苯胺基喹唑啉類衍生物d-1、d-2、d-3、其光學異構體和至少一種藥學上可接受的載體。

3.權利要求1所述的青蒿素-苯胺基喹唑啉類衍生物d-1、d-2、d-3、其光學異構體在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.權利要求1所述的青蒿素-苯胺基喹唑啉類衍生物d-1、d-2、d-3、其光學異構體在制備抗結腸癌、抗黑色素瘤的藥物中的應用。

5.權利要求1中所述的青蒿素-苯胺基喹唑啉類衍生物d-1、d-2、d-3的制備方法，該方法為：

如式4-1所示，將青蒿素類化合物和苯胺基喹唑啉衍生物溶于無水N,N-二甲基甲酰胺中，氬氣保護，室溫加入二異丙基乙胺，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽EDCI和4-二甲氨基吡啶DMAP，室溫反應過夜，TLC監測反應過程，反應結束后，加入二氯甲烷稀釋，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮，硅膠柱層析純化，石油醚/乙酸乙酯＝1:1，得到化合物d-1；

化合物d-2，d-3的制備：

如式4-2所示，將雙氫青蒿素和苯胺基喹唑啉衍生物溶于無水二氯甲烷中，氬氣保護，0℃緩慢滴加BF₃·Et₂O于上述反應液，隨后體系繼續于0℃反應過夜，TLC監測反應過程，反應結束后，加入二氯甲烷稀釋，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮，硅膠柱層析純化，石油醚/乙酸乙酯＝3:1，分別得到化合物d-2和d-3兩個異構體。