[發(fā)明專利]一種異噁唑啉類驅(qū)蟲藥的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010711488.4
• 申請(qǐng)日: 2020-07-22
• 公開（公告）號(hào): CN111675667A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張永贊;崔志剛;任連泉;程雪嬌;姜艷華;劉紫薇;張磊;陳明霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市中升挑戰(zhàn)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D261/04
• 分類號(hào): C07D261/04;A01N43/80;A01P17/00
• 代理公司: 天津市尚文知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12222
• 代理人: 郭平平

1.一種異噁唑啉類驅(qū)蟲藥的制備方法，其特征在于該異噁唑啉類驅(qū)蟲藥為氟雷拉納，其結(jié)構(gòu)式如化合物1所示，

包括如下制備步驟：

將中間體I在同一反應(yīng)瓶內(nèi)依次進(jìn)行酰胺化縮合反應(yīng)、取代反應(yīng)、關(guān)環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)完成后倒入水中，攪拌過濾，得到的固體經(jīng)重結(jié)晶后得到化合物1；其合成路線為：

酰胺化縮合反應(yīng)：將中間體I、縮合劑、中間體II、有機(jī)堿加入反應(yīng)容器中，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中用TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行的程度；

取代反應(yīng)：中間體I反應(yīng)完成后向上述反應(yīng)溶液中加入NCS，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中用TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行的程度；

關(guān)環(huán)反應(yīng)：產(chǎn)物1反應(yīng)完成后向取代反應(yīng)所得混合溶液中加入中間體III進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中用TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行的程度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于以中間體I為1.0當(dāng)量，各反應(yīng)物的摩爾比例分別為：NCS 1.1～1.5，中間體II 1.1～1.5，有機(jī)堿2.0～3.5，縮合劑1.1～2.5，中間體III 1.1～1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述取代反應(yīng)中，將NCS溶解在溶劑中緩慢滴加到酰胺化縮合反應(yīng)得到的混合溶液中。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于TLC檢測(cè)使用的展開劑及體積比為PE:EA＝1:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于各步驟的反應(yīng)溫度為20～30℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于酰胺化縮合反應(yīng)中，所述縮合劑為DCC、BOP-Cl、PYBOP、CDI、DIC、HOBt與EDC鹽酸鹽、HATU、HBTU、TBTU中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于酰胺化縮合反應(yīng)中，所述有機(jī)堿為Et₃N、吡啶、DMAP、DIEA中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于反應(yīng)過程使用的溶劑為DMF、乙腈、二氯甲烷、DMSO、NMP、DMA中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于重結(jié)晶使用的溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、水、丙酮、甲苯、石油醚、乙酸乙酯中的至少一種。